2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：藥物體內(nèi)的吸收過(guò)程

　　藥物的吸收(absorption)是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過(guò)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。多數(shù)藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。擴(kuò)散速度除取決于膜的性質(zhì)，面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外，還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。分子量小的(200D以下)，脂溶性大的(油水分布系數(shù)大的)，極性小的(不易離子化的)藥物較易通過(guò)。藥物多是弱酸性或弱堿性有機(jī)化合物，其離子化程度受其pKa(酸性藥物解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)值)及其所在溶液的pH而定，這是影響藥物跨膜被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收分布排泄的一個(gè)可變因素。按Handerson-Hasselbalch公式：

　　由此可見(jiàn)不論弱酸性或弱堿性藥物的pKa都是該藥在溶液中50%離子化時(shí)的pH值，各藥有其固定的pKa值。當(dāng)Pka與pH的差值以數(shù)學(xué)值增減時(shí)，藥物的離子型與非離子型濃度比值以指數(shù)值相應(yīng)變化。非離子型藥物可以自由穿透，而離子型藥物就被限制在膜的一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為離子障(iontrapping)。例如弱酸性藥物在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。堿性較強(qiáng)的藥物如胍乙啶(pKa=11.4)及酸性較強(qiáng)的藥物如色甘酸鈉(pKa=2.0)在胃腸道基本都已離子化，由于離子障原因，吸收均較難。pKa小于4的弱堿性藥物如安定(pKa=3.3)及pKa大于7.5的弱酸性藥物如異戊巴比妥(pKa=7.9)在胃腸道pH范圍內(nèi)基本都是非離子型，吸收都快而完全。

　　少數(shù)與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等的吸收是靠細(xì)胞中的載體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)而吸收的，這一主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制對(duì)藥物在體內(nèi)分布及腎排泄關(guān)系比較密切。易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。固體藥物不能吸收，片劑、膠囊劑在胃腸道必須先崩解(disintegration)、溶解(dissolution)后才可能被吸收。

　　1.胃腸道給藥　口服(per os)給藥是最常用的給藥途徑。小腸內(nèi)pH接近中性，粘膜吸收面廣，緩慢蠕動(dòng)增加藥物與粘膜接觸機(jī)會(huì)，是主要吸收部位。藥物吸收后通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟。有些藥物首次通過(guò)肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，減少

　　■[此處缺少一些內(nèi)容]■

　　達(dá)200m2)，與血液只隔肺泡上皮及毛細(xì)管內(nèi)皮各一層，而且血流量大，藥物只要能到達(dá)肺泡，吸收極其迅速，氣體及揮發(fā)性藥物(如全身麻醉藥)可直接進(jìn)入肺泡。藥物溶液需要經(jīng)噴霧器分散為微粒，氣霧劑(aerosol)可將藥液霧化為直徑達(dá)5μm左右微粒，可以達(dá)到肺泡而迅速吸收，如在霧化器及口鼻罩間加用一個(gè)氣室則效果更好。2～5μm直徑以下的微�？芍乇缓舫觯�10μm直徑微�？稍谛≈�氣管沉積。后者可用于異丙腎上腺素治療支氣管哮喘。較大霧粒的噴霧劑(nebula)只能用于鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。

　　4.經(jīng)皮(transdermal)給藥　除汗腺外，皮膚不透水，但脂溶性藥物可以緩慢通透。許多殺蟲(chóng)藥可以經(jīng)皮吸收中毒。利用這一原理可以經(jīng)皮給藥以達(dá)到局部或全身藥效，近年來(lái)有許多促皮吸收劑加氮酮(azone)，可與藥物制成貼皮劑，如硝苯地平貼皮劑以達(dá)到持久的全身療效，對(duì)于容易經(jīng)皮吸收的硝酸甘油也可制成緩釋貼皮劑預(yù)防心絞痛發(fā)作，每日只貼一次。