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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):連續(xù)恒速給藥

  臨床治療常需連續(xù)給藥以維持有效血藥濃度。在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中,開始恒速給藥時(shí)藥物吸收快于藥物消除,體內(nèi)藥物蓄積。按 計(jì)算約需5個(gè)t1/2達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃度(Css)(圖3-8),此時(shí)給藥速度(RA)與消除速度(RE)相等。

  (τ為給藥間隔時(shí)間)可見Css隨給藥速度(RA=Dm/τ)快慢而升降,到達(dá)Css時(shí)間不因給藥速度加快而提前,它取決于藥物的ke或t1/2。據(jù)此,可以用藥物的keVd或Cl計(jì)算給藥速度以達(dá)到所需的有效藥物濃度。靜脈恒速滴注時(shí)血藥濃度可以平穩(wěn)地到達(dá)Css。分次給藥雖然平均血藥濃度上升與靜脈滴注相同,但實(shí)際上血藥濃度上下波動(dòng)(圖3-8)。分藥間隔時(shí)間越長(zhǎng)波動(dòng)越大,其峰值濃度

  ,谷值濃度 Css-min=Css- maxe 。如果實(shí)際Css過高或過低,可以按已達(dá)到的Css與需要達(dá)到的Css比值調(diào)整給藥速度,即Css(已達(dá)到的)/Css(需要的)=RA(現(xiàn)用的)/RA(將調(diào)整的)

  在病情危重需要立即達(dá)到有效血藥濃度時(shí),可于開始給藥時(shí)采用負(fù)荷劑量(loading dose,D1),因?yàn)?/P>

  Ass就是負(fù)荷劑量?蓪⒌谝粋(gè)t1/2內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在靜脈滴注開始時(shí)推注入靜脈即可立即達(dá)到并維持Css。在分次恒速給藥達(dá)到Css時(shí),體內(nèi)Ass是維持劑量(maintenance dose, Dm)與體內(nèi)上一劑量殘留藥物的和,即

  當(dāng)給藥間隔時(shí)間τ=t1/2時(shí),

  即每隔一個(gè)t1/2給藥一次時(shí)采用首劑加倍劑量的D1可使血藥濃度迅速達(dá)到Css。

  理想的給藥方案應(yīng)該是使CSS- max略小于最小中毒血漿濃度(MTC)而CSS-min略大于最小有效血漿濃度(MEC),即血藥濃度波動(dòng)于MTC與MEC之間治療窗,這一Dm可按下列公式計(jì)算:

  Dm=(MTC - MEC)Vd

  因此可以根據(jù)藥物的MTC及MEC利用這些公式計(jì)算出D1,Dm及τ。注意此時(shí)τ≠t1/2,D1≠2Dm。

  在零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中,體內(nèi)藥量超過機(jī)體最大消除能力。如果連續(xù)恒速給藥,RA>RE,體內(nèi)藥量蓄積,血藥濃度將無(wú)限增高。停藥后消除時(shí)間也較長(zhǎng),超過5個(gè)t1/2。因?yàn)閠1/2=0.5C0/K,達(dá)到C0越高t1/2越長(zhǎng)。

  臨床用藥可根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如Vd、Cl、ke、t1/2及AUC等按以上各公式計(jì)算劑量及設(shè)計(jì)給藥方案以達(dá)到并維持有效血藥濃度。除了少數(shù)t1/2特長(zhǎng)或特短的藥物,或零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物外,一般可采用每一個(gè)半衰期給于半個(gè)有效量(half dose athalf life interval)并將首次劑量加倍是有效、安全、快速的給藥方法。

  有些藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物則需注意此活性產(chǎn)物的藥動(dòng)學(xué),如果活性產(chǎn)物的消除是藥物消除的限速步驟的話,則應(yīng)按該產(chǎn)物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算劑量及設(shè)計(jì)給藥方案。

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