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第十八章 抗生素類藥物的分析
除一般雜質檢查外,還收載有關物質、聚合物檢查;異常毒性、降壓物質、熱原、細菌內毒素、無菌等安全性檢查項目。
第一節(jié) 青霉素鈉和青霉素鉀及其制劑的分析
青霉素族中的母核為6-氨基青霉烷酸(簡稱6-APA),游離羧基酸性,能與無機堿或某些有機堿成鹽。β-內酰胺環(huán)不穩(wěn)定,遇酸、堿、青霉素酶及某些金屬離子等作用,易發(fā)生水解和分子重排,導致β-內酰胺環(huán)的破壞而失去抗菌活性。
一、鑒別
1.HPLC
2.紅外光譜法
3.焰色反應 鈉鹽火焰鮮黃色;鉀鹽紫色。
二、檢查
1.吸收度 側鏈苯環(huán)在264nm有最大吸收,而降解產物在280nm有最大吸收。測定264nm吸收度為控制青霉素鈉含量。規(guī)定280nm吸收度為控制雜質限量。
2.聚合物:引起過敏性休克,分子排阻色譜法檢查,外標法計算
3.水分:本品遇水易水解,費休法測定水分不得超過0.5%。
4.細菌內毒素 細菌內毒素檢查法。利用鱟試劑與細菌內毒素發(fā)生凝集反應,來判斷內毒素是否符合規(guī)定。
5.無菌 滅活后,無菌檢查法檢查。
三、含量測定
反相高效液相色譜法,外標法計算含量。
使用酸性流動相使青霉素成為分子狀態(tài),利于分離。
四、注射液青霉素鈉、鉀
鑒別相同
檢查:溶液澄清度與顏色、青霉素聚合物、水分、酸堿度、細菌內毒素、無菌
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