2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考前精編資料：第九章

　　氯霉素

　　因致死性的再生障礙性貧血和灰嬰綜合征等嚴(yán)重毒性而限制了其臨床使用，現(xiàn)幾乎不用作全身治療藥，除非某些嚴(yán)重感染。

　　一、體內(nèi)過程

　�、僖淄ㄟ^血腦屏障，腦膜有炎癥時，腦脊液中的濃度可達(dá)血濃度的45%～89%。

　　②可透過血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，達(dá)治療濃度;

　�、劭蛇M(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，抑制胞內(nèi)菌——對傷寒桿菌等細(xì)胞內(nèi)感染有效。

　　二、抗菌作用

　　1.抗菌譜——因菌而異。

　　廣譜，在低濃度時即對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌——強(qiáng)大殺菌作用;

　　一般——抑菌劑。

　　2.抗菌機(jī)制：

　　作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基，抑制由rRNA直接介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈不能延伸——抑制細(xì)菌蛋白合成。

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　　三、臨床應(yīng)用

　　幾乎很少——全身治療;

　　由于其脂溶性高，較強(qiáng)的組織、血腦屏障和血眼屏障穿透力及對細(xì)胞內(nèi)病菌有效等特性，仍可用于治療某些嚴(yán)重感染。

　　1.傷寒、副傷寒——選用藥物;

　　【注意】在成人傷寒、副傷寒，首選：氟喹諾酮類。

　　2.細(xì)菌性腦膜炎——選用藥物之一。

　　3.腦膿腫，尤其耳源性——與青霉素合用。

　　4.嚴(yán)重厭氧菌感染，尤其適用于累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者;另可與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染。

　　5.立克次體感染——Q熱、洛磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒。

　　6.細(xì)菌性眼部感染

　　有效藥物，但對衣原體感染無效。

　　【不良反應(yīng)】

　　最嚴(yán)重的兩大不良反應(yīng)：

　　1.骨髓抑制

　�、倥c劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制：貧血，少數(shù)可發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。應(yīng)及時停藥，2～3周后可恢復(fù)正常;

　　②與劑量無關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)：嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，停藥后仍可發(fā)生，死亡率50%。

　　2.灰嬰綜合征——極其嚴(yán)重!

　　早產(chǎn)兒和新生兒，因不能有效使氯霉素脫毒，且腎臟排泄功能尚未發(fā)育完善，易導(dǎo)致氯霉素蓄積——嘔吐、低體溫、呼吸抑制、發(fā)紺(灰嬰)和休克，40%患者在2～3日內(nèi)死亡。

　　【口訣】綠骨灰，多恐怖!TANG

　　3.其他

　�、倨咸烟�-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者——容易誘發(fā)溶血性貧血——特異質(zhì)反應(yīng)。

　�、陂L期口服——腸道菌群被抑制——維生素K合成受阻——誘發(fā)出血傾向。

　　③末梢神經(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明。

　�、苁�眠、幻視、幻聽和中毒性精神病。

　　氯霉素核心知識點(diǎn)3+2(TANG)

　　3大臨床應(yīng)用——2個屏障、正副傷寒。

　　·腦內(nèi)感染——易透過血腦屏障;

　　·眼內(nèi)感染——易透過血眼屏障。

　　·傷寒、副傷寒——可選之一。

　　2大嚴(yán)重不良反應(yīng)——【骨灰!】——恐怖!

　　·骨髓抑制——可逆和不可逆，后者死亡率50%!

　　·灰嬰綜合征——死亡率40%

　　【實(shí)戰(zhàn)演習(xí)】

　　氯霉素的抗菌作用機(jī)制是

　　A.抑制細(xì)菌的DNA合成

　　B.抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成

　　C.干擾細(xì)菌的RNA轉(zhuǎn)錄

　　D.干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁合成

　　E.增加細(xì)菌的細(xì)胞膜通透性

　　[答疑編號700844090101]

　　【正確答案】B

　　配伍選擇題

　　A.青霉素

　　B.慶大霉素

　　C.磺胺嘧啶

　　D.四環(huán)素

　　E.氯霉素

　　1.易引起過敏性休克的藥物是

　　2.有明顯耳毒性的藥物是

　　3.易引起嚴(yán)重二重感染的藥物是

　　4.嚴(yán)重?fù)p害骨髓造血機(jī)能的藥物是

　　[答疑編號700844090102]

　　【正確答案】1.A 2.B 3.D 4.E

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