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第十章 抗癲癇藥和抗驚厥藥
第一節(jié) 苯妥英鈉
一、作用機(jī)制
苯妥英鈉治療濃度時(shí)對(duì)神經(jīng)元和心肌細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用，此作用與藥物阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流有關(guān)。對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用更為明顯，而對(duì)正常的低頻放電的神經(jīng)元Na+通道無明顯影響。此外，本品還可抑制神經(jīng)元的快滅活型(T型)Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。較大濃度時(shí)，該藥物尚能抑制K+外流，延長(zhǎng)心臟動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。高濃度藥物能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，從而間接增強(qiáng)GABA作用。
二、臨床應(yīng)用
(一)抗癲癇 為治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥，對(duì)小發(fā)作無效。
(二)治療中樞疼痛綜合征 中樞疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等，本品可使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。(zy2000-1-81)
(三)抗心律失常 詳見第十六單元。
zy2000-1-81.能治療癲癇發(fā)作而無鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物是
A.地西泮
B.苯妥英鈉
C.苯巴比妥
D.撲米酮
E.以上都不是
答案：B
第二節(jié) 卡馬西平
【作用及臨床應(yīng)用】
卡馬西平(酰胺咪嗪)作用機(jī)制與苯妥英鈉相似。治療濃度時(shí)可阻滯Na+通道，抑制癲癇灶神經(jīng)元放電。
本品可作為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作(精視遠(yuǎn)動(dòng)性發(fā)作)有良好療效。對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀及鋰鹽無效的躁狂癥也有一定療效。對(duì)三叉神經(jīng)痛和精神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。
第三節(jié) 苯巴比妥、撲米酮
【臨床應(yīng)用】
苯巴比妥對(duì)除失神小發(fā)作以外的各型癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)都有效。但一般不作為首選藥。撲米酮對(duì)部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥。
第四節(jié) 乙琥胺
【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】
乙琥胺為治療小發(fā)作常用約物，對(duì)其他癲癇無效。
常見副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心、嘔吐等。偶見嗜酸性白細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性34H貧血。
第五節(jié) 丙戊酸鈉
【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】
對(duì)各型的癲癇都行一定療效。其中對(duì)失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但因丙戌酸鈉毒性，臨床仍愿選用乙琥胺，對(duì)全身性肌強(qiáng)真-陣攣性發(fā)作有效，但不及苯妥英鈉和卡平。對(duì)非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作的療效近似于卡馬西平。他藥物未能控制的頑固性癲癇有時(shí)可能奏效，丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕。偶見有肝損害，表現(xiàn)為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高，少數(shù)可引起肝炎，其中個(gè)別可因肝功能衰竭死亡。尤其對(duì)2歲以下兒童，多藥合用時(shí)特別容易發(fā)生致死性肝損害。10歲以上兒耐較好。此外，對(duì)胎兒有致畸胎作用，常見脊椎裂。(zy2003-1-091)
zy2003-1-091對(duì)各型癲癇都有一定療效的藥物是
A.乙琥胺
B.苯妥英鈉
C.卡馬西平
D.丙戊酸鈉
E.苯巴比妥
答案：D
解析：丙戊酸鈉是廣譜的抗癲癇藥，用于全面性發(fā)作和部分性發(fā)作。
第六節(jié) 硫酸鎂
【藥理作用及臨床應(yīng)用】
硫酸鎂可特異性與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)受點(diǎn)，具有拮抗Ca2+作用，抑制神經(jīng)傳遞及引起骨骼肌松弛。本品亦可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識(shí)消失，對(duì)各種原因引起的驚厥(尤其是子癇)具有較好的抗驚厥作用。過量易致呼吸抑制，血壓驟降，甚至死亡。中毒時(shí)緩慢靜脈注射氯化鈣可迅速消除Mg2+的作用。硫酸鎂口服難以吸收，僅有致死作用。
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