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局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系
局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系由臨床應(yīng)用的大部分局麻藥的結(jié)構(gòu)可以概括出此類藥物的基本骨架有親脂性部分(I)、中間聯(lián)接部分(II)和親水性部分(III)三部分構(gòu)成。
(1)親脂性部分 這部分可改變的范圍較大，可以是芳烴或芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用最強(qiáng)，是局部麻醉藥的必要部分。
當(dāng)酯類藥物苯環(huán)的鄰位或?qū)ξ灰虢o電子基團(tuán)，如氨基，烷基等，藥效增強(qiáng)。(供電基通過共振和誘導(dǎo)效應(yīng)使羰基極性增強(qiáng)，麻醉作用也增強(qiáng))，反之，引入吸電基作用減弱。醫(yī)學(xué) 全在。線提供在鄰位的取代基還能有使作用時(shí)間延長(zhǎng)的作用。苯環(huán)對(duì)位以烷氧基取代時(shí)，局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時(shí)，只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強(qiáng)。
(2)中間聯(lián)接部分 這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。
羰基部分與麻醉藥持效時(shí)間及作用強(qiáng)度有關(guān)。當(dāng)羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時(shí)，作用時(shí)間為：酮>酰胺>硫代酯>酯，即隨著化合物在體內(nèi)被水解程度的增加，其穩(wěn)定性降低從而作用時(shí)間變短。但其麻醉作用的強(qiáng)度順序?yàn)椋毫虼?gt;酯>酮>酰胺烷基部分碳原子數(shù)以2～3個(gè)為好，當(dāng)為3個(gè)碳原子時(shí)麻醉作用最強(qiáng)。當(dāng)酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時(shí)，由于位阻使酯鍵較難水解，麻醉作用增強(qiáng)，但毒性也增大。
(3)親水性部分 這部分大多為叔胺，易形成可溶性鹽類。 仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3～5時(shí)作用最強(qiáng)，也可為脂環(huán)胺，其中以哌啶作用最強(qiáng)。
一般來說，具有較高的脂溶性，較低的pKa值的局麻藥通常具有較快的麻醉作用和較低的毒性。
常用交感神經(jīng)抑制藥
交感神經(jīng)抑制藥：
中樞性降壓： 可樂定、 a-甲基多巴、莫索尼定。
神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明、樟磺咪芬、六甲溴銨。
抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：(在逐漸淘汰)利血平、 胍乙啶。
腎上腺素受體阻斷藥：(a)哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、烏拉地爾，(b) 普奈洛爾、納多洛爾、美托洛爾、阿替洛爾，(ba)拉貝洛爾、卡維地洛。
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