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2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)精華(16)

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第七章 腎上腺素受體阻斷藥

  第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥

  一、酚妥拉明的藥理作用

  酚妥拉明選擇性阻斷α受體。(zl2002-1-090)

  (一)血管 靜脈給藥可使血管擴(kuò)張、血壓下降。其作用機(jī)制主要為直接擴(kuò)張血管,大劑量為α受體阻斷作用。

  (二)心臟 興奮心臟,使心臟收縮力增強(qiáng),心率加快,排出量增加。此效應(yīng)部分是由于血管擴(kuò)張、血壓下降而反射引起;部分與藥物阻斷突觸前膜α2受體、進(jìn)而促進(jìn)去甲腎上腺素釋放有關(guān)。

  (三)其他 尚有擬膽堿作用,胃腸平滑肌興奮,組胺樣作用,促胃酸分泌及引起皮膚潮紅等作用。

  二、酚妥拉明的臨床應(yīng)用

  1.外周血管痙攣性疾病 如肢端動脈痙攣性病的治療。

  2.去甲腎上腺素靜脈滴注外漏 可用酚妥拉明5mg溶于10~20ml生理鹽水中,皮下浸潤注射,以拮抗去甲腎上腺紊縮血管作用。

  3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤 本品可用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病突發(fā)高血壓危象,并可用于此病的手術(shù)前準(zhǔn)備。

  4.休克 本藥可興奮心臟,擴(kuò)張外周血管,從而改善休克時的心排出量下降及微循環(huán)障礙,并可降低肺循環(huán)阻力,防止出現(xiàn)肺水腫,但應(yīng)補(bǔ)足血容量。

  5.本品尚可用于治療其他藥物無效的急性心肌梗死及充血性心力衰竭。用藥后可使外周阻力下降,心臟的后負(fù)荷下降,左室舒張末期壓與肺動脈壓下降,心排出量增加,使心力衰竭改善。

  哌唑嗪

  哌唑嗪是人工合成的喹唑啉類衍生物。

  一、藥理作用

  哌唑嗪能選擇性地阻斷突觸后膜α1受體,能競爭性拮抗激動劑苯福林收縮血管升高血壓的作用。降壓時并不加快心率,也少增加收縮力及血漿腎素活性,也能增加血中高密度脂蛋白(HDL)是濃度,減輕冠脈病變。

  首關(guān)消除顯著。

  二、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

  適用于各型高血壓,單用治療輕、中度高血壓,重度高血壓合用β受體阻斷藥及利尿藥可增強(qiáng)降壓效。

  不良反應(yīng)有眩暈、疲乏、虛弱等,首次給藥可致嚴(yán)重的體位性低血壓,暈厥、心悸等,稱“首劑現(xiàn)象”,在直立體位,饑餓、低鹽時較易發(fā)生。將首次用減為0.5mg,并在臨睡前服用,使可避免發(fā)生。

  第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥

  一、藥理作用

  (一)β受體阻斷作用

  1.心血管系統(tǒng) 阻斷心臟β1受體,使心率減慢,心收縮力減弱,心排出量減少,心肌耗氧量下降,血壓稍下降。本類藥物還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo),延長心電圖的P-R 間期。非選擇性β受體阻斷劑如普萘洛爾對血管β1受體也有阻斷作用,加之心臟功能受到抑制,反射性地興奮交感神經(jīng),引起血管收縮和外周阻力增加,肝、腎和骨骼肌等血流量減少。普萘洛爾可使人冠狀動脈血流量降低。

  2.支氣管平滑肌 β2受體阻斷呵使支氣管平滑肌收縮,從而增加呼吸道阻力。但這種效應(yīng)在正常人較弱,只在支氣管哮喘患者,有時可誘發(fā)或加重哮喘急性發(fā)作。

  3.代謝 脂肪分解與β1、β2受體激動有關(guān),而肝糖原分解與α1和B2受體有關(guān)。β受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解,當(dāng)β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時則可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。普萘洛爾對正常人血糖沒有影響,也不影響胰島素的降糖作用,但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。

  4.腎素 本類藥物可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β1,受體而抑制腎素分泌。此作用可能為其降壓的原因之—。

  (二)內(nèi)在擬交感活性 某些β受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外,對β受體尚有部分激動作用,稱為內(nèi)在擬交感活性。在臨床使用這些藥物時,由于這種內(nèi)在活性較小故往往被藥物的β受體阻斷作用所掩蓋。擬交感內(nèi)在活性較強(qiáng)的藥物,其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用一般較不具有這種活性的藥物弱。

  (三)膜穩(wěn)定作用 有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用,這些作用與藥物降低了細(xì)胞膜對離子的通透性有關(guān),稱為膜穩(wěn)定作用。一般認(rèn)為此作用在常用劑量下與物治療作用關(guān)系不大。

  (四)其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用,β受體阻斷藥還有降低眼內(nèi)壓作用,這可由于其減少房水的形成所致。

  二、臨床應(yīng)用

  (一)心律失常。

  (二)心絞痛和心肌梗死。

  (三)高血壓。

  (四)其他 可用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象治療,對控制激動不安、心動過和心律失常等癥狀有效,井能降低基礎(chǔ)代謝率。也用于嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病。普萘洛爾亦可用于治療偏頭痛,肌震顫、肝硬化的上消化道出血患者。噻嗎洛爾可局部用藥治療青光眼。

  三、不良反應(yīng)及禁忌證

  (一)一般不良反應(yīng) 可見惡心、嘔吐、輕度腹瀉,偶見皮疹、血小板減少等過敏應(yīng)。

  (二)嚴(yán)重不良反應(yīng) 有時可突發(fā)急性心力衰竭,可能與個體差異有關(guān)。

  (三)其他 可使呼吸道阻力增加,誘發(fā)支氣管哮喘及長期用藥后突然停藥可使原疾病

  癥狀加劇。

  禁忌證:β阻斷劑禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘患者。

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