2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考試輔導(dǎo)精華（16）

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第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

　　一、巴比妥類

　　1 異戊巴比妥

　　中等實效巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥，

　　【體內(nèi)代謝】巴比妥類藥物多在肝臟代謝，代謝反應(yīng)主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲環(huán)的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯結(jié)合物排出體外。

　　異戊巴比妥的5位側(cè)鏈上有支鏈，具有叔碳原子，叔碳上的氫更易被氧化成羥基，然后與葡萄糖醛酸結(jié)合后易溶于水，從腎臟消除，故為中等時效的藥物。

　　【臨床應(yīng)用】本品作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程，阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，使大腦皮質(zhì)細胞的興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。久用可致依賴性，對嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。

　　二、苯二氮卓類

　　1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)

　　【結(jié)構(gòu)】

　　結(jié)構(gòu)特征為具有苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的苯二氮卓類母核

　　【體內(nèi)代謝】本品主要在肝臟代謝，代謝途徑為N-1去甲基、C-3的羥基化，代謝產(chǎn)物仍有活性(如奧沙西泮和替馬西泮被開發(fā)成藥物)。形成的3-羥基化代謝產(chǎn)物再與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。

　　第三節(jié) 抗精神病藥

　　1. 鹽酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)

　　【結(jié)構(gòu)】

　　【體內(nèi)代謝】主要在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化代謝，體內(nèi)代謝復(fù)雜,尿中存在20多種代謝物，代謝過程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等，氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合通過腎臟排出。

　　【臨床應(yīng)用】本品具有多方面的藥理作用，其作用機制主要是阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合從而發(fā)揮作用,臨床上常用于治療精神分裂癥和躁狂癥，大劑量時可用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等。對產(chǎn)生光化毒反應(yīng)的病人，在服藥期間要避免陽光的過度照射。

　　第五節(jié) 鎮(zhèn)痛藥

　　鹽酸美沙酮(Methadone Hydrochloride)

　　【結(jié)構(gòu)】

　　【臨床應(yīng)用】本品為阿片μ受體激動劑，鎮(zhèn)痛效果強于嗎啡、杜冷丁，其左旋體的作用=右旋體的20倍。適用于各種劇痛疼痛，并有顯著鎮(zhèn)咳作用。但毒性較大，有效劑量與中毒劑量接近，安全性小，成癮性也小，臨床上主要用于海洛因成癮的戒除治療(脫癮療法)。

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