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2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學》考試輔導精華(35)

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第二十六章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

  糖皮質(zhì)激素類藥

  一、藥理作用

  (一)抗炎作用 有強大的抗炎作用,能對抗各種原因如物理、化學、生物、免疫等引起的炎癥。在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及存噬反應,從而改善紅、腫、熱、捅。在炎癥后期可抑制毛細血管和成纖維細胞的增生,延緩肉芽組織生成,防止粘連和瘢痕形成,減輕后遺癥。但必須注意,在其抑制炎癥、減輕癥狀的同時,也降低機體的防御功能,可致感染擴散、妨礙創(chuàng)口愈合。

  (二)免疫抑制作用 對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。

  1.抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。

  2.減少循環(huán)血中的淋巴細胞數(shù)。在人可能是由于淋巴細胞移行至血液以外的組織,在動物則見淋巴細胞被破壞、解體。

  3.動物實驗見大劑量皮質(zhì)激素能抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞,使抗體生成減少,干擾體液免疫,在人尚未證實此作用。

  (三)抗休克 超大劑量的皮質(zhì)激素可用于各種嚴重休克,特別是中毒性休克,可能與以下因素有關(guān):

  1.擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮性;

  2.降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流動力學恢復正常,改善休克狀態(tài)。

  3.穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成。

  4.提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力,保護動物耐受腦膜火球菌、大腸桿菌等產(chǎn)生的內(nèi)毒素的致死量增加數(shù)倍至數(shù)十倍。

  (四)其他作用

  1.血液與造血系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能,使紅細胞和血紅蛋白含量增加,大劑量可使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時間。增加中性粒細胞數(shù),但游走、吞噬、消化及糖酵解等功能被降低,因而對炎癥區(qū)的浸潤和吞噬活動被減弱。

  2.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、激動,失眠等,偶可誘發(fā)精神病。大劑量可致兒童驚厥。

  3.消化系統(tǒng) 能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促進消化,但大劑量可能誘發(fā)和加重潰瘍病。

  二、臨床應用

  (—)替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能堿退癥(包括腎上腺危象)、腺垂體功能減退、腎上腺次全切術(shù)后作替代療法。

  (二)嚴重感染或炎癥

  1.嚴重急性感染 如中毒性痢疾、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等,在應用有效、足量的抗菌藥物治療感染的同時,可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療。病毒感染時不用糖皮質(zhì)激素。

  2.防止某些炎癥后遺癥 如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎和睪丸炎后期的組織粘連,燒傷后的瘢痕攣縮等。對非特異性炎癥,如虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎及視神經(jīng)炎,用后可消炎止痛、防止角膜渾濁和瘢痕粘連。

  (三)自身免疫性疾病、過敏性疾病

  1.可緩解下列自身免疫性疾病的癥狀,如:風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性和類風濕牲關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等。

  2.過敏性疾病,如蕁麻疹、花粉癥、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克等,病情嚴重或用抗組胺藥和腎上腺素受體激動藥治療無效者,可用糖皮質(zhì)激素治療。

  (四)抗休克治療

  1.感染中毒性休克 在有效足量抗菌藥物治療下,及早、大量、短時間突擊使用糖皮質(zhì)激素,見效后立即停藥。

  2.過敏性休克 糖皮質(zhì)激素次選,或與首選藥腎上腺素合用。

  3.心源性休克 在進行病因治療的同時,作為輔助治療。

  4.低血容量性休克 在補足血容量后仍效果不佳者,可合用超大劑量的糖皮質(zhì)激素。

  (五)治療某些血液病 可用于治療急性淋巴細胞白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫搬,但停藥后易復發(fā)。

  (六)局部應用 局部用于接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和銀屑病等有效。

  三、不良反應

  (—)長期大量應用時引起的不良反應

  1.類腎止腺皮質(zhì)功能亢進綜合征 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致,如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、水腫、高血壓、糖尿病等。停藥后可自行消退,必要時對癥處理。

  2.誘發(fā)和加重感染 閃皮質(zhì)激素抑制機體防御功能,長期應用可能誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在的病灶擴敝,如可使原來靜止的結(jié)核病灶擴散、惡化。

  3.消化系統(tǒng)并發(fā)癥 誘發(fā)和加重胃、十二指腸潰瘍,甚至引起消化道出血或穿孔。少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝:,

  4.心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 長期應用可引起高血壓和動脈粥樣硬化。

  5.骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。也可能誘發(fā)精神失常。

  (二)停藥反應

  1.腎上腺皮質(zhì)功能不全 長期用藥后由于皮質(zhì)激素的反饋性抑制腺垂體對ACTH的分泌,可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全,故不能突然停藥或減量過快,應逐步減量。

  2.反跳現(xiàn)象 突然停藥或減量過快,可使原有疾病復發(fā)或惡化。因病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情沒有完全控制所致。

  系統(tǒng)記憶:

  分四類:短效(的松類)、中效(尼松類)、長效(米松類)、外用(氟松類)

  四大生理作用:升糖、解蛋、分脂、保鈉。

  四大抗作用(超生理劑量):抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克

  對血液及造血系統(tǒng)的作用,四多一少:

  1)淋巴細胞減少,治急性淋巴細胞性白血病。

  2)紅細胞、血紅蛋白多,治再障。

  3)血小板多,治血小板減少癥。

  4)中性粒細胞多,治粒細胞減少癥。

  不良反應:

  (一)四個一:一進,一退,一緩,一反。

  1)一進:類腎上腺皮質(zhì)機能亢進癥(柯興氏綜合癥)。

  2)一退:腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退。

  3)一緩:傷口愈合遲緩。

  4)一反:停藥反跳現(xiàn)象。

  (二)四誘發(fā):

  1)誘發(fā)或加重感染。

  2)誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓。

  3)誘發(fā)或加重潰瘍病。

  4)誘發(fā)或加重精神病。

  四用法:

  1)小量替代:腎上腺皮質(zhì)機能減退等 。

  2)大量突擊:嚴重感染或休克。

  3)正量維持(久用):自身免疫疾病、炎癥后遺癥等。

  4)兩日總量一次晨用。

  【總結(jié)】糖皮質(zhì)激素為重點掌握的藥物。包括激素的作用、應用及不良反應。其作用主要為“四抗”(抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒),其在應用于重度感染時,需在有效抗菌藥應用前提下應用。

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