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第二十八章 胰島素及口服降血糖藥
第一節(jié) 胰島素
一、藥理作用及作用機(jī)制
(一)藥理作用 胰島素為一酸性蛋白質(zhì)，由兩條多肽鏈組成，其間通過兩個(gè)二硫鍵以共價(jià)相聯(lián)，其對(duì)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝均有影響，通過抑制糖原分解和異生而降低血糖;減少酮體生成;抑制蛋白質(zhì)合成等。
胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低35H血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)36H糖原、37H脂肪、38H蛋白質(zhì)合成的激素。作用機(jī)理屬于39H受體酪氨酸激酶機(jī)制。
(二)作用機(jī)制
1.胰島素與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合后，移入胞內(nèi)激活酪氨酸蛋白激酶，催化受體蛋白自身及胞內(nèi)其他蛋白磷酸化，啟動(dòng)廠磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)而產(chǎn)生效應(yīng)。
2.胰島素誘導(dǎo)第二信使的形成，它們模擬或具有胰島素樣活性。
3.可使葡萄糖載體蛋白從胞內(nèi)重新分布到胞膜，從而加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。
二、臨床應(yīng)用
治療胰島素依賴型糖尿病，對(duì)胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。主要有以下幾類：
(一)重癥糖尿病。
(二)非胰島素依賴型糖尿病經(jīng)飲食控制或口服降血糖藥未能控制者。
(三)糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒、非酮癥高血糖高滲性昏迷。
(四)各型糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷和手術(shù)后的各種糖尿病等。
第二節(jié) 口服降血糖藥
磺酰脲類藥物的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用
(一)藥理作剛及作用機(jī)制 磺酰脲類藥物如甲磺丁脲、氯磺丙脲等具有降血糖作用，其機(jī)制如下：
1.細(xì)胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶的ATP敏感的鉀通道(1KATP0)，藥物阻滯IKATP，使膜去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，鈣內(nèi)流增加，促進(jìn)胰島素釋放而降血糖。
2.還可能抑制胰高血糖素的分泌;提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性;增加靶細(xì)胞膜上的胰島素受體等作用。
OHA有如下幾類： 1.磺脲類：刺激胰島素分泌，降糖作用好; 2.雙胍類：不刺激胰島素分泌，降低食欲; 3、葡萄糖苷酶抑制劑等。
(二)臨床作用
1.治療糖尿病 用于胰島功能尚存、非胰島索依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對(duì)胰島素產(chǎn)生耐受的患者用藥后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。
2.治療尿崩癥 氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿激素的分泌，可治療尿崩癥。
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