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第11章 經(jīng)皮吸收制劑
第一節(jié) 概述
經(jīng)皮吸收制劑TDDS、TTS:指由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)達到有效血藥濃度的制劑。
分四類:1、膜控釋型:零級
2、粘膠分散型:按濃度梯度制備,可恒定釋放
3、骨架擴散型:均勻分散或溶解在骨架中 符合Higuchi方程
4、微貯庫型:具膜控和骨架型特點 符合零級或Higuchi方程
第二節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑的設(shè)計
一、皮膚的基本生理構(gòu)造:分子質(zhì)量大,水溶性藥物較難吸收。
二、影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素:
1、皮膚的水合作用 2、角質(zhì)層的厚度 3、皮膚條件 4、皮膚的結(jié)合作用
三、TDDS設(shè)計的劑型因素:
1、藥物劑量:10-15mg 2、分子大小及溶解度:>600難透過角質(zhì)層 水、油中溶解度大且接近 3、PH與pKa 4、TDDS中藥物的濃度:是依賴于濃度的被動擴散
四、滲透促進劑在TDDS中的應(yīng)用:
1、 表面活性劑:月桂醇硫酸鈉SLS
2、 二甲基亞砜及類似物:二甲基亞砜DMSO、癸基甲基亞砜DCMS
3、 氮酮類化合物:月桂氮 酮Azone,4、 國內(nèi)批準應(yīng)用
5、 醇類化合物:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 單獨不6、 佳,7、 合用
8、 其他:揮發(fā)油如按葉油、薄荷油,9、 氨基酸 ,10、 尿素
五、經(jīng)皮吸收制劑研究用儀器:1、滲透擴散池 2、擴散液和接收液 3、皮膚樣品
第三節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑的制備
一、膜材的加工方法:涂膜法、熱熔法
膜材的改性:溶蝕法、拉伸法、核輻射法
膜材的復(fù)合成型:涂布和干燥、復(fù)合
二、常用材料:
(一)、膜聚合物和骨架聚合物:乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯
(二)、壓敏膠:聚異丁烯類、丙烯酸類和硅橡膠壓敏膠
(三)、其他材料:1、背襯材料 2、防粘材料 3、藥庫材料:水凝膠,卡波末,各種壓敏膠骨架膜材
三、TDDS的質(zhì)量控制:
(一)、釋放速率、透皮速率和釋放度:釋放速率應(yīng)小于透皮速率。
(二)、粘合性能: 1、初粘力 2、粘合力:壓敏膠與被粘物力
應(yīng)依次增加 3、內(nèi)聚力:壓敏本身的剪切強度 4、粘基力:壓敏膠與基材的粘合力
(三)、含量與生物利用度
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