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第13章 生物藥劑學(xué)
第一節(jié) 概述
生物藥劑學(xué)：是研究藥物及制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、
生物因素與藥效間關(guān)系的一門(mén)科學(xué)。主要研究生物因素、劑型因素、體內(nèi)吸收機(jī)理。
第二節(jié) 胃腸道吸收
吸收：指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程，血管內(nèi)給藥無(wú)吸收，其他都有吸收。
一、吸腸道吸收：小腸吸收最為重要
(一)、胃腸道上皮細(xì)胞膜的構(gòu)造和性質(zhì)：決定藥物被吸收的難易。
(二)、藥物的吸收機(jī)理：
1、被動(dòng)擴(kuò)散：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物由高濃度一側(cè)通過(guò)生物膜擴(kuò)散到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。
屬一級(jí)速度過(guò)程，即吸收速率隨胃腸液中藥物濃度即給藥劑量的增加而增加。
兩條途徑：(1)、溶解擴(kuò)散 (2)、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) pKa 3-9 非離子型，易吸收
2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：借助載體的幫助，藥物由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。需耗能
特點(diǎn)：吸收部位藥物濃度低時(shí)，一級(jí)吸收，藥物濃度高是，零級(jí)吸收。
兩種方式：(1)原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (2)繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 競(jìng)爭(zhēng)性、飽合性、部位專(zhuān)屬性
3、促進(jìn)擴(kuò)散：由高濃度向低濃度，但也需載體參加，速度很快。 競(jìng)爭(zhēng)性、飽合性、部位專(zhuān)屬性
4、胞飲作用：細(xì)胞主動(dòng)變形將某些物質(zhì)攝入(釋放)到細(xì)胞內(nèi)(外)，稱(chēng)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。出胞入胞稱(chēng)胞飲。對(duì)蛋白質(zhì)和多肽類(lèi)的吸收十分重要，并且有一定的部位特異性。
(三)、胃腸道的結(jié)構(gòu)與藥物吸收：小腸：被動(dòng)擴(kuò)散、其他 大腸：被動(dòng)擴(kuò)散、胞飲、吞噬
二、影響藥物胃腸道吸收的主要因素：
(一)、生理因素的影響：1、胃腸道PH 2、胃空速率
3、食物：減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸收
4、血液循環(huán) 5、胃腸分泌物
溶劑拖帶效應(yīng)：胃腸道內(nèi)水分的吸收有時(shí)對(duì)藥物的吸收有促進(jìn)作用
(二)、藥物理化性質(zhì)的影響：
1、 解離常數(shù)和脂溶性：不2、 取決于總濃度，而3、 與非解離型部分濃度有關(guān)。 PH-分配學(xué)說(shuō)
Handerson-Hasselbalch方程
4、 溶出速率的影響：Noyes-Whitney方程
3、粒度
4、多晶型
三、藥物的穩(wěn)定性：PH、酶
四、劑型因素的影響：溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑
1、 液體制劑：增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收，2、 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)則延長(zhǎng)停留時(shí)間有利吸收。
口服藥物的油/水分配系數(shù)大，難于轉(zhuǎn)到胃中，吸收速度慢。
2、固體制劑：
第三節(jié) 其他部位的吸收
1、 直腸吸收：不2、 易受酶影響
2、口腔吸收：被動(dòng)擴(kuò)散，遵循PH-分配假說(shuō)
3、注射部位吸收：一般一級(jí)，混懸零級(jí)，影響吸收最主要為血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。
4、皮膚吸收：影響因素：(1)藥物 (2)基質(zhì)：乳劑型>水溶性>油脂性 (3)透皮促進(jìn)劑 (4)皮膚方面
5、肺部吸收：是大分子藥物較好的給藥部位，控制粒度。2.5-3.0um
6、眼部吸收：具有一定親水親油的藥物，或離子型與分子型間能很快達(dá)到平衡的藥物較易透過(guò)角膜。
7、鼻粘膜吸收
8、陰道粘膜吸收
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