2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學》考試復習筆記（8）

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　　影響排泄的藥物相互作用

　�、俑蓴_腎小管分泌：腎小管轉運體分為陰離子轉運體OAT和陽離子轉運體OCT.法莫替丁的腎小管分泌主要經(jīng) OAT3介導，其與丙磺舒合用：丙磺舒能競爭性抑制OAT3活性，使法莫替丁腎清除率降低。此外，丙磺舒還能競爭性抑制青霉素、阿司匹林、頭孢噻吩等藥物自腎小管分泌，減少這些藥物從尿中排泄，可使這些藥物在血液中濃度升高。奎尼丁可抑制腎近曲小管上皮細胞轉運體MDR1，使地高辛經(jīng) MDR1的分泌受到抑制，重吸收增加，因此導致地高辛的血藥濃度明顯增加。

　�、诟淖兡蛞篜H，影響腎小管重吸收：苯巴比妥、水楊酸等酸性藥物中毒可用碳酸氫鈉堿化尿液，解救藥物中毒，增加排泄。

　�、鬯幬锵嗷プ饔脤δ懼判顾幬锏挠绊懀汉芏嗨幬锝�(jīng)肝代謝，在膽管經(jīng)藥物轉運體的主動轉運由膽汁排泄。四溴酚酞磺酸鈉、吲哚菁綠為迅速從膽汁排泄的肝功能檢查藥，可被同樣經(jīng)膽汁排泄的丙磺舒和利福平抑制。

　　藥物在胃腸道的作用

　　1、物理性相互作用

　　①螯合物的影響：四環(huán)素類、氟喹諾酮類若與含有多加金屬離子的藥物同時服用將形成難溶解的螯合物影響前述藥物吸收。四環(huán)素與硫酸亞鐵同服，可致四環(huán)素的血藥濃度明顯降低，生物利用度下降。四環(huán)素與氫氧化鋁、抗酸藥顯著減少氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星)吸收同理。考來烯胺易與阿司匹林、洋地黃毒苷、地高辛結合成難溶性復合物影響后者吸收。

　　②吸附作用的影響：活性炭、蒙脫石、白陶土可吸附多種藥物，影響藥物吸收，生物利用度降低。

　　2、生物學性相互作用

　�、傥改c道PH的影響：胃腸道Ph改變可使某些藥物的解離度或溶解度發(fā)生變化，影響其吸收。水楊酸類與碳酸氫鈉同時服用，可因碳酸氫鈉升高了胃內(nèi)的 PH使弱酸性水楊酸吸收少。抗真菌藥酮康唑、伊曲康唑吸收有賴于足夠的胃液分泌，避免與抗膽堿能藥、抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑合用�？顾崴幠芴岣呶改c道內(nèi)容物 Ph引起四環(huán)素吸收下降。

　�、谖改c道運動的影響：促胃腸動力藥多潘立酮、西沙必利可促進胃排空，是其它藥迅速進入小腸，使藥物的吸收提前。而抗膽堿藥阿托品、抗組胺藥可以延緩胃排空，使是進入小腸的速度減慢，從而藥的達峰時間延遲，抑制藥物的吸收速度。

　�、畚改c道轉運體影響：地高辛是P-pg的底物，奎尼丁、維拉帕米、克拉霉素、羅紅霉素均為該轉運體抑制劑，地高辛外排被抑制，血藥濃度大大增加，造成地高辛中毒。利福平為P-pg誘導劑，地高辛生物利用度降低。

　�、苁澄飳λ幬镂盏挠绊懀哼M食時同用環(huán)孢素，可使其生物利用度提高一倍，而異煙肼、利福平則在空腹時吸收最好�；前奉惒灰伺c酸性食物同食，口服紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類應避免酸性食物，堿性環(huán)境抗菌效果好。

　�、輰π∧c吸收功能的影響：新霉素、環(huán)磷酰胺可損害腸粘膜吸收功能，和地高辛合用使其吸收減少。

　�、弈c道菌群的影響：地高辛可被腸道菌群水解無效。

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