2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學》考試復習筆記（14）

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　　茴茚二酮的注意事項

　　應用中如出現(xiàn)高熱、咽炎或皮疹時，是嚴重中毒的先兆，應立即停藥。其他反應與苯茚二酮相似，尿液亦可變?yōu)榻埸S色，尿酸化后顏色消失，以此與血尿鑒別。與其他藥物的桔抗或協(xié)同作用亦與其他口服抗凝藥相似。發(fā)生嚴重出血時亦可靜注維生素K1或輸入全血或血漿以解救。

　　芐酮香豆素鈉

　　芐酮香豆素鈉為間接作用的抗凝劑，通過抑制維生素K在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變?yōu)棣?羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結合，才能發(fā)揮其凝血活性。芐酮香豆素鈉的作用是抑制羧基化酶，而對已經合成的上述因子并無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內相對耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應，所以芐酮香豆素鈉起效緩慢，僅在體內有效，停藥后藥效持續(xù)時間較長，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復到一定濃度后，抗凝作用才消失。此外，芐酮香豆素鈉尚能誘導肝臟產生維生素K依賴性凝血因子前體物質，并釋放入血，其抗原性與有關凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此在芐酮香豆素鈉作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ.Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C 合成減少，而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導蛋白”增多，達到抗凝效應。芐酮香豆素鈉的藥動學參數(shù)更穩(wěn)定，故優(yōu)于其他口服抗凝劑(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當患者對芐酮香豆素鈉不耐受時，其他口服抗凝劑才作為首選，但它們與芐酮香豆素鈉相比，在安全性或有效性方面均不具任何優(yōu)越性。在非風濕性心房顫動患者預防腦卒中時，芐酮香豆素鈉療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預防妊娠患者血栓形成或栓塞時，皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于芐酮香豆素鈉，因后者易通過胎盤。，芐酮香豆素鈉療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預防妊娠患者血栓形成或栓塞時，皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于芐酮香豆素鈉，因后者易通過胎盤。

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