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抗心律失常藥的五種分類
目前臨床應(yīng)用的抗心律失常藥物已有50種以上，常按藥物對(duì)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的作用來分類(Vaugham Williams法)。
1、第一類抗心律失常藥物
又稱膜抑制劑。有膜穩(wěn)定作用，能阻滯鈉通道。抑制0相去極化速率，并延緩復(fù)極過程。又根據(jù)其作用特點(diǎn)分為三組。Ⅰa組對(duì)0相去極化與復(fù)極過程抑制均強(qiáng)，有奎尼丁、普魯卡因胺等。Ⅰb組對(duì)0相去極化及復(fù)極的抑制作用均弱，包括利多卡因、苯妥英等;Ⅰc組明顯抑制0相去極化，對(duì)復(fù)極的抑制作用較弱，包括普羅帕酮、氟卡尼等。
2、第二類抗心律失常藥物
即β腎上腺素受體阻滯劑，其間接作用為β-受體阻斷作用，而直接作用系細(xì)胞膜效應(yīng)。具有與第一類藥物相似的作用機(jī)理。這類藥物有：心得安，氨酰心安，美多心安，心得平，心得舒，心得靜。
3、第三類抗心律失常藥物
系指延長動(dòng)作電位間期藥物，可能系通過腎上腺素能效應(yīng)而起作用。具有延長動(dòng)作電位間期和有效不應(yīng)期的作用。其藥物有：胺碘酮、溴芐銨、乙胺碘呋酮。
4、第四類抗心律失常藥物
系鈣通道阻滯劑。主要通過阻斷鈣離子內(nèi)流而對(duì)慢反應(yīng)心肌電活動(dòng)超抑制作用。其藥物有：異搏定、硫氮卓酮、心可定等。
5、第五類抗心律失常藥物
即洋地黃類藥物，其抗心律失常作用主要是通過興奮迷走神經(jīng)而起作用的。其代表藥物有西地蘭、毒毛旋花子甙K+、地高辛等。
除以上五類抗心律失常藥物外，還有司巴丁、卡泊酸、門冬氨酸鉀鎂、阿馬靈、安地唑啉、�？┻�、醋丁酰心安、心得寧等。
乙酰水楊酸的體內(nèi)過程
口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。0.5～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。在吸收過程中與吸收后，迅速被胃粘膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。因此，乙酰水楊酸血漿濃度低，血漿t1/2短(約15分鐘)。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織。也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)80%～90%.水楊酸經(jīng)肝藥本酶代謝，大部分代謝物與甘氨酸結(jié)合，少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后，自腎排泄。
肝對(duì)水楊酸的代謝能力有限�？诜┝恳阴Ｋ畻钏�(1g以下)時(shí)，水解生成的水楊酸量較少，其代謝按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，水楊酸血漿t1/2約2～3小時(shí);但當(dāng)乙酰水楊酸劑量≥1g時(shí)，水楊酸生成量增多，甘氨酸、葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)已達(dá)到飽和，水楊酸的代謝即從一級(jí)動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵?jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，水楊酸血漿t1/2延長為15～30小時(shí)，如劑量再增大，血中游離水楊酸濃度將急劇上升，可突然出現(xiàn)中毒癥狀。
長期大量用藥治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，為保證用藥的有效性與安全性，劑量應(yīng)漸增，并應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此以確定給藥劑量及間隔時(shí)間，并在治療過程中經(jīng)常調(diào)整劑量。
服用劑量較小時(shí)，尿中排泄的主要是與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合物，也有小部分以水楊酸鹽排出。但當(dāng)劑量大時(shí)，結(jié)合反應(yīng)已飽和，就有大量水楊酸鹽排出，此時(shí)，尿液pH的變化對(duì)水楊酸鹽排泄量的影響很大，在堿性尿時(shí)可排出85%;而在酸性尿時(shí)則僅5%.這是由于堿性尿中，水楊酸鹽解離增多，再吸收減少而排出增多;尿呈酸性時(shí)則相反。故同時(shí)服用碳酸氫鈉可促進(jìn)其排泄，降低其血濃度。
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