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抗腫瘤藥之金屬配合物類
順鉑(Cisplatin)對(duì)動(dòng)物腫瘤有強(qiáng)烈的抑制作用，其作用機(jī)制是使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂。鉑配合物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后水解成水合物，該水合物在體內(nèi)與DNA的兩個(gè)鳥(niǎo)嘌呤堿基鉑配合物的作用N-7絡(luò)合成一個(gè)封閉的五元螯合環(huán)，從而破壞了兩條多核苷酸鏈上嘌呤基和胞嘧啶之間的氫鍵，擾亂了DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu)，使其局部變性失活而喪失復(fù)制能力。反式鉑配合物則無(wú)此作用。
順鉑通常通過(guò)靜脈注射給藥，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉，用前用注射用水配成每毫升含lmg的順鉑、9mg氯化鈉和l0mg甘露醇的溶液，pH在3.5～5.5之間。本品在室溫條件下，在光和空氣中穩(wěn)定。
順鉑加熱至170℃時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式，溶解度降低，顏色發(fā)生變化，繼續(xù)加熱至270℃熔融，同時(shí)分解成金屬鉑。對(duì)光和空氣不敏感，室溫條件下可長(zhǎng)期貯存。
順鉑在臨床上用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌和白血病等，為目前已被公認(rèn)治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等有協(xié)同作用，無(wú)交叉耐藥性，并有免疫抑制作用。但該藥物水溶性差，且僅能注射給藥，緩解期短，并伴有嚴(yán)重的腎臟、胃腸道毒性，耳毒性及神經(jīng)毒性，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。
奧沙利鉑性質(zhì)穩(wěn)定，在水中的溶解度介于順鉑和卡鉑之間，也是第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的鉑類烷化劑。奧沙利鉑對(duì)大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動(dòng)物和人腫瘤細(xì)胞株有顯著的抑制作用。
可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑
1.生物堿類代表藥物
毒扁豆堿(Physostigmine)是從西非洲出產(chǎn)的豆科植物的種子毒扁豆中提取的一種生物堿，性質(zhì)不穩(wěn)定，其結(jié)晶或水溶液露置空氣中或遇光、熱，即漸變?yōu)榈t色或紅色，這是由于水解生成毒扁豆酚堿后，被氧化為紅色的依色林紅。依色林紅含有醌式結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步氧化生成依色林藍(lán)、依色林棕。堿性條件下更易被水解和氧化，光、熱、空氣、重金屬離子對(duì)此有催化作用。毒扁豆酚堿及其氧化產(chǎn)物均無(wú)抑酶活性。
2.季銨類代表藥物
溴新斯的明(Neostiglnine Bromide)為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦，極易溶于水，水溶液呈中性。新斯的明的化學(xué)結(jié)構(gòu)由三部分組成，即季銨陽(yáng)離子部分、芳環(huán)部分及氨基甲酸酯部分。新斯的明來(lái)自于對(duì)毒扁豆堿的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，用芳香胺代替三環(huán)結(jié)構(gòu)，且引入季銨離子一方面增強(qiáng)與膽堿酯酶的結(jié)合，另一方面降低中樞作用。另外，N-甲基氨基甲酸酯不夠穩(wěn)定，易水解而失去活性，經(jīng)改變成Ⅳ，Ⅳ一二甲基氨基甲酸酯后則不易水解。
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