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2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》精華輔導(dǎo)資料(14)

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鈣拮抗藥的藥理作用及臨床應(yīng)用

  一、藥理作用

  (一)心肌

  1.負(fù)性肌力作用 鈣拮抗藥可減少心肌細(xì)胞內(nèi)CA2+含量,引起負(fù)性肌力作用,可使心肌耗氧量降低,加之藥物引起血管擴(kuò)張,使心臟后負(fù)荷下降,可使心肌耗氧進(jìn)一步下降。

  2.負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo) 慢反應(yīng)細(xì)胞如竇房結(jié)和房室結(jié)的0相除極和4相緩慢自動(dòng)除極化均與Ca2+內(nèi)流有關(guān)。其中0相除極化與傳導(dǎo)有關(guān),而4相自動(dòng)除極化與自律性相連。鈣拮抗藥可抑制上述情況下Ca2+內(nèi)流?芍仑(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo),表現(xiàn)為房室結(jié)傳導(dǎo)減慢、不應(yīng)期延長(zhǎng),折返激動(dòng)消失,用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。鈣拮抗藥對(duì)竇房結(jié)則能降低其自律性,使心率減慢。

  3.心肌缺血時(shí)的保護(hù)作用 心肌缺血時(shí),鈉泵、鈣泵受抑及鈣的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)加強(qiáng),可使細(xì)胞內(nèi)鈣蓄積,造成鈣過(guò)度負(fù)荷,最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞損害。鈣拮抗藥可減少細(xì)胞內(nèi)鈣量,有保護(hù)心肌細(xì)胞作用。

  (二)血管 血管平滑肌收縮也受細(xì)胞內(nèi)Ca2+的調(diào)節(jié),鈣拈抗藥可阻滯Ca2+內(nèi)流,可明顯擴(kuò)張血管,也能增加冠脈流量。其中尼莫地平和氟桂利嗪尚有較強(qiáng)的擴(kuò)張腦血管,增加腦血流的作用。

  (三)其他平滑肌 可松弛支氣管、胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。

  (四)改善組織血流

  1.抑制血小板聚集。

  2.增加紅細(xì)胞變形能力,降低血液粘滯度,從而改善組織血流。

  (五)其他作用

  1.抗動(dòng)脈粥樣硬化。

  2.抑制內(nèi)分泌腺的作用 大劑量藥物可抑制腦垂體后葉分泌催產(chǎn)素、加壓素及抑制垂體前葉分泌促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素和促甲狀腺激素。此外還能抑制胰島素及醛固酮分泌。(XL2007-1-042)

  XL2007-1-042.鈣拮抗藥藥理作用為

  A房室結(jié)傳導(dǎo)加快

  B增加血液粘滯度

  C促進(jìn)血小板聚集

  D抗動(dòng)脈粥樣硬化

  E增加胰島素分泌

  答案:D

  二、臨床應(yīng)用

  (一)心絞痛 對(duì)各型心絞痛均有不同程度療效。

  1.變異型心絞痛 鈣拮抗藥為首選藥物。(zy2006-1-061)

  zy2006-1-061變異性心絞痛患者首選藥物是

  A. 胺碘酮

  B.ACEI

  C. 利多卡因

  D. 硝苯地平

  E.普萘洛爾

  答案:D

  2.穩(wěn)定型(勞累型)心絞痛 常見(jiàn)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病人。在勞累時(shí)心臟作功增加而供血不足,導(dǎo)致心絞痛發(fā)作,鈣拮抗藥使血管擴(kuò)張,心率減慢,收縮力減弱,血壓下降,使心肌耗氧下降,從而緩解心絞痛?蛇x用維拉帕米和地爾硫卓。

  3.不穩(wěn)定型心絞痛 為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成或破裂及冠脈阻力增高引起,較為嚴(yán)重,且晝夜均能發(fā)作。亦可選擇維拉帕米和地爾硫卓。

  (二)心律失常 對(duì)室上性心動(dòng)過(guò)速及后除極觸發(fā)活動(dòng)所致心律失常較好。常用維拉帕米和地爾硫卓。

  (三)高血壓 硝苯地平對(duì)嚴(yán)重高血壓較好,而維拉帕米和地爾硫可用于輕、中度高血壓。

  (四)肥厚性心肌病 患者常有心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量超負(fù)荷,故用鈣拮杭藥治療,常用維拉帕米。

  (五)腦血管疾病 尼莫地平、氟桂利嗪等藥有擴(kuò)張腦血管作用,使腦血流增加,對(duì)治療腦血栓形成及腦栓塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血的腦血管痙攣有效。

  (六)其他 雷諾病病人由寒冷或情緒激動(dòng)所致的血管痙攣可用尼莫地平或硝苯地平治療。此外鈣拮抗藥對(duì)支氣管哮喘、食管賁門(mén)失弛緩癥,胃腸痙攣性腹痛、早產(chǎn)、痛經(jīng)等也有一定療效。(zy2005-4-060;zy2005-1-058;zy1999-1-078)

  zy2005-4-060對(duì)腦血管具有較強(qiáng)擴(kuò)張作用的鈣拮抗藥是

  A. 維拉帕米

  B. 硝苯地平

  C. 尼莫地平

  D. 地爾硫卓

  E. 加洛帕米

  答案:C

  zy2005-1-058下列鈣拮抗藥中,主要用于治療腦血管病的藥物是

  A.維拉帕米

  B.硝苯地平

  C.地爾硫卓

  D.普尼拉明

  E.尼莫地平

  答案:E

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