2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考前強化講義(3)

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磺酰脲類胰島素分泌促進劑

　　1.磺酰脲類的結(jié)構(gòu)與作用特點

　　磺酰脲類口服降糖藥具有苯磺酰脲的基本結(jié)構(gòu)，不同藥物的苯環(huán)上及脲基末端帶有不同的取代基。這些取代基導(dǎo)致藥物的作用強度及持續(xù)時間存在差別，因此治療范圍、適應(yīng)人群和服藥次數(shù)、劑量都不盡相同。本類藥物不能用于1型糖尿病患者。

　　2.磺酰脲類代謝特點

　　磺酰脲類藥物的代謝主要發(fā)生在肝臟，代謝產(chǎn)物大都經(jīng)腎臟排泄。

　　第一代磺酰脲類的主要代謝方式是苯環(huán)上磺�；鶎ξ蝗〈难趸�。

　　大部分第二代磺酰脲類口服降糖藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)中，苯環(huán)上磺�；膶ξ灰肓溯^大的結(jié)構(gòu)側(cè)鏈，脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)。這些藥物的體內(nèi)代謝方式與第一代有很大不同，其主要方式是脂環(huán)的氧化、羥基化而失活。其次，苯環(huán)上特定取代基還會發(fā)生特有的代謝反應(yīng)。

　　3.磺酰脲類的理化性質(zhì)

　　磺酰脲類具有弱酸性，其酸性來自與磺酰基相連的脲氮原子上氫質(zhì)子的解離，pKa≈5�？扇苡跉溲趸c溶液，因此可采用酸堿滴定法進行含量測定。

　　磺酰脲結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解，析出磺酰胺沉淀。此性質(zhì)可被用于此類藥物的鑒定。

　　磺酰脲類易從胃腸道吸收進入血液。與其他弱酸性藥物一樣，磺酰脲類蛋白結(jié)合力較強，可與其他弱酸性藥物競爭血漿蛋白的結(jié)合部位，互相導(dǎo)致游離藥物濃度提高。因此在聯(lián)合用藥時要注意藥物間的這種相互作用。

　　4.磺酰脲拳代轟藥物

　　格列本脲(Glibenclamide)為白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，無味。略溶于三氯甲烷，微溶于甲醇或乙醇，不溶于水或乙醚。格列本脲的降糖作用相當(dāng)于同等劑量甲苯磺丁脲的200倍，屬于強效降糖藥，可持續(xù)作用16～24h，用于中、重度2型糖尿病患者。格列本脲的代謝以脲基上環(huán)己烷的氧化、羥基化為主，主要代謝產(chǎn)物是仍具有15%活性的反式4-羥基格列本脲和順式3-羥基格列本脲。代謝產(chǎn)物一半由膽汁經(jīng)腸道，一半由腎臟排泄。由于其代謝產(chǎn)物仍有生物活性，腎功能不良者因排除減慢可能導(dǎo)致低血糖，尤其老年患者要慎用。因易發(fā)低血糖，應(yīng)從小劑量用起。

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