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巰嘌呤
【體內(nèi)過程】巰嘌呤(Mercaptopurine,6-MP)口服吸收不完全,在肝臟有首過消除,口服生物利用度約5%~37%,個體差異大。靜注血漿半衰期約50min.主要在肝代謝,少部分以原形由尿排出。
【藥理作用】本品為嘌呤類拮抗劑,在體內(nèi)被酶催化變成6-巰肌苷酸后,可抑制肌苷酸轉變?yōu)橄佘账岷网B苷酸,干擾嘌呤代謝,阻礙核酸合成。也可代謝為偽代謝物摻入DNA.巰嘌呤主要影響s期細胞,是周期特異性藥物。
【臨床應用】主要用于治療急性白血病,但起效慢。本品對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎有一定療效。對慢性淋巴細胞白血病、霍奇金病等基本無效。本品尚可作為免疫抑制劑用于腎病綜合征、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病以及器官移植。
【不良反應】主要毒性為骨髓抑制,但發(fā)生比葉酸拮抗劑類緩慢得多。此外,還可產(chǎn)生高尿酸血癥。成人中厭食、惡心或嘔吐的發(fā)生率約為25%,胃炎和腹瀉罕見。兒童的消化道反應比成人少見。約1/3成人可發(fā)生黃疸。此外可有脫發(fā)和致畸胎作用。
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