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2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)綜合知識(shí)》考點(diǎn)精析(22)

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什么是肽類激素

  促紅細(xì)胞生成素(EPO)及其類似物、生長激素(hGH)及其類似物,具有外源性藥物(肽類興奮劑)與內(nèi)源性激素(人體自然生成)區(qū)別小,在人體內(nèi)藥物代謝時(shí)間短等特點(diǎn),曾長期無準(zhǔn)確可靠的檢測(cè)方法,而被運(yùn)動(dòng)員廣泛濫用,也是反興奮劑斗爭中重點(diǎn)研究的熱點(diǎn)藥物。EPO和hGH都屬肽類激素,列在《2008年禁用清單》中的其他肽類激素品種還有:促皮質(zhì)素、促性腺激素(含黃體生成素、絨毛膜促性腺激素)、胰島素及其類似物、胰島素樣生長因子等。下面,我們著重介紹一下有代表性的兩種肽類激素類興奮劑——EPO和hGH。

  促紅素及其類似物(EPO)“世界上跑得最快的女人”、悉尼奧運(yùn)會(huì)3金2銅得主——馬里昂。瓊斯,因使用EPO、hGH和THG(一種新型類固醇激素),成為歷史上因?yàn)E用興奮劑入獄的第一人。還有如下運(yùn)動(dòng)員和團(tuán)體曾被查出使用EPO:環(huán)法自行車賽“七冠王”美國的阿姆斯特朗、俄羅斯自行車運(yùn)動(dòng)員佩特洛、德國女子鐵人三項(xiàng)運(yùn)動(dòng)員尼娜。克拉福特、2000年奧運(yùn)會(huì)瑞士女子鐵人三項(xiàng)冠軍麥克馬洪、中國競走運(yùn)動(dòng)員秦愛華、美國男子400米世界冠軍格羅米。揚(yáng)(終生禁賽)、意大利尤文圖斯俱樂部(1994~1998年間)等。

  EPO是人體腎臟分泌的一種肽類激素,能使骨髓生成紅細(xì)胞的量增加,提高血紅蛋白含量,增加血液攜氧、供氧能力,是臨床上一種治療腎性貧血的藥物。

  由于能顯著提高有氧運(yùn)動(dòng)時(shí)間,因而EPO受到一些運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目和運(yùn)動(dòng)員的青睞,對(duì)提高耐力項(xiàng)目如自行車、鐵人三項(xiàng)、賽艇、長距離游泳、長跑以及冬季項(xiàng)目等成績效果明顯,據(jù)稱最大可提高15%的成績。EPO受運(yùn)動(dòng)員偏愛的另一個(gè)原因是,國際上EPO檢測(cè)技術(shù)不過關(guān),各國運(yùn)動(dòng)員基本可無顧忌地使用EPO.但在2000年之后,國際上EPO的檢測(cè)技術(shù)逐漸提高,局面有所改觀。

  由于被大量濫用,EPO在過去的20多年中,曾導(dǎo)致24名自行車運(yùn)動(dòng)員死亡,僅2003年,就有8名自行車選手的死與EPO有關(guān),其中有環(huán)法自行車大賽前總冠軍潘塔尼。這是因EPO額外增加了血液中的紅細(xì)胞數(shù)量比,使血液黏稠,血流緩慢,引發(fā)高血壓,造成組織缺氧,凝血加快,甚至導(dǎo)致靜脈血栓、心肌梗死、肺栓塞或腦梗死,從而引發(fā)死亡。

  生長激素及其類似物(hGH)hGH是人的腦垂體前葉形成的、于睡眠中產(chǎn)生最多的肽類激素,而且隨著年齡的增長,hGH的生成逐漸減少。hGH能很快進(jìn)入肝臟,在那里轉(zhuǎn)換為生長媒介素C,對(duì)生長發(fā)育、免疫力和新陳代謝起調(diào)控作用。

  hGH可促進(jìn)生長發(fā)育,促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成增加,促進(jìn)兒童期、青少年期骨的生長,臨床主要用于侏儒癥的治療。它還可促進(jìn)合成代謝,增長肌肉,加強(qiáng)肌腱力量,從而使人肌肉強(qiáng)壯、力量增加,獲得競技優(yōu)勢(shì),這也是它被用作興奮劑的原因。由于其抗衰老作用,hGH還被用于美容領(lǐng)域。

  用此類藥物同樣要背負(fù)巨大的健康風(fēng)險(xiǎn):導(dǎo)致肢端肥大、畸形。傷害肝和骨?赡軒砀腥局旅膊(如艾滋病)的高風(fēng)險(xiǎn),已有因使用hGH而感染腦病毒致死的記載。hGH可抑制糖的消耗,導(dǎo)致高血糖和尿糖;還能降低胰島素敏感度,引起葡萄糖不耐,據(jù)國外報(bào)道,80%的過量使用hGH者患了糖尿病,需要胰島素治療;導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、性欲減退和陽痿等。

  由于hGH檢測(cè)手段滯后,迄今為止尚未查出一例hGH陽性者,因此許多運(yùn)動(dòng)員認(rèn)為它是“安全”的。馬里昂。瓊斯,因使用含hGH的混合興奮劑而受重罰,是自己“認(rèn)罪”而不是被檢測(cè)出來的。世界反興奮劑機(jī)構(gòu)(WADA)總干事DavidHowman曾指出:“我們知道不斷有人在服用hGH,但他們卻沒得到相應(yīng)的懲罰,這種情況已有20年了!卑拇罄麃喓jP(guān)曾在一位烏茲別克斯坦教練的行李中查獲大量hGH針劑;環(huán)意自行車比賽上,意大利警方也曾在運(yùn)動(dòng)員行李中查出hGH。WADA今年2月底宣布,對(duì)反興奮劑的大敵、服藥者的寵兒——hGH的檢測(cè),日前已取得新進(jìn)展,新的檢測(cè)設(shè)備有望在北京奧運(yùn)會(huì)上使用。這也將成為北京奧運(yùn)會(huì)反興奮劑工作的一個(gè)亮點(diǎn)。

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