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復(fù)方的藥理學(xué)研究方法
復(fù)方除在臨床上觀察研究、總結(jié)療效外，用現(xiàn)代科學(xué)方法的實(shí)驗(yàn)研究已引起多方的關(guān)注，復(fù)方的研究可以有多種途徑，而各種途徑又相互聯(lián)系相互促進(jìn)。
(1)選方原則
選方應(yīng)以臨床療效為基礎(chǔ)。選擇臨床常用、組成簡(jiǎn)單的復(fù)方，先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，制定藥理指標(biāo)，觀察對(duì)動(dòng)物離體及整體的反應(yīng)及對(duì)病理模型的作用。也可先研究“藥對(duì)”的基本作用，為了解復(fù)方的作用原理奠定基礎(chǔ)。如當(dāng)歸與川芎、芒硝與大黃、天冬與麥冬伍用等都是重要的“藥對(duì)”。由于他們組成簡(jiǎn)單，作用方向一致，故研究較易。也可從基本方著手�；痉揭话惘熜л^好，組成比較簡(jiǎn)單，許多方劑都以此為基礎(chǔ)再加味組成，開(kāi)展研究較易，理論意義及實(shí)用價(jià)值較大。且研究了一個(gè)基本方的藥理作用就可為研究與此有關(guān)的一類(lèi)方的藥理作用打下基礎(chǔ)。如桂枝湯(桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗)是桂枝湯類(lèi)的基本方，能解肌發(fā)表，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，用于外感風(fēng)寒表虛證�？稍O(shè)想研究其對(duì)感冒及流感病毒的抑制作用，對(duì)免疫、血液循環(huán)系統(tǒng)(主要是微循環(huán))、胃腸道平滑肌及對(duì)環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的影響，以及解熱鎮(zhèn)痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂湯，治“氣從少腹上沖心”的奔豚證，顯示了桂枝的心臟作用;原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯，適應(yīng)證增加了“腹?jié)M時(shí)痛”，突出了芍藥治腹?jié)M痛的作用。桂枝加附子湯，治證有“手足冷，身痛不仁”，顯示附子有鎮(zhèn)痛作用和改善微循環(huán)作用，原方加葛根稱為桂枝加葛根湯，治桂枝湯證有項(xiàng)背強(qiáng)痛者，提示葛根能治項(xiàng)背強(qiáng)痛等，說(shuō)明研究了桂枝湯一方后可為研究這一類(lèi)的許多方子奠定基礎(chǔ)。
方劑來(lái)源廣泛，有歷代醫(yī)方書(shū)中的老方，也有現(xiàn)代臨床報(bào)道的新方，還有經(jīng)方、時(shí)方;不論什么方，總以有無(wú)療效為依據(jù)。張仲景的《傷寒雜病論》方，多數(shù)是方簡(jiǎn)效高，故可以選作研究課題。但漢唐以后的方，也有很多屢經(jīng)驗(yàn)證卓有成效的名方，特別是解放以來(lái)中醫(yī)院校設(shè)立后的一些新方，病例多，驗(yàn)證廣，符合當(dāng)前防病治病需要，作為研究課題更切合實(shí)際些。另外有一些為人民群眾喜用而方便有效的中成藥，也是研究的重要對(duì)象�？傊x題應(yīng)以療效為基礎(chǔ)。
(2)指導(dǎo)思想
藥理研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，與中醫(yī)的理論和臨床相結(jié)合。中醫(yī)診病處方要辨證，故中藥復(fù)方研究，也必須與“證”相結(jié)合。注意那幾味藥怎樣配伍，才能解決某“證”，從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復(fù)方中所起的作用。如對(duì)血瘀證，應(yīng)首先研究活血化瘀治則。須針對(duì)“證”的治療，考慮復(fù)方藥理研究中的病理模型問(wèn)題。根據(jù)過(guò)去幾年對(duì)冠心2號(hào)方、通脈靈及其他有關(guān)活血化瘀方的研究，初步認(rèn)為該類(lèi)藥物具有改善微循環(huán)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、促進(jìn)骨折愈合、抗癌等作用;可解除平滑肌痙攣，擴(kuò)張毛細(xì)血管，改善組織缺氧，增加腦血管、腎血管及冠脈流量，抑制血小板聚集，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，抗血栓形成等，此類(lèi)藥物的作用對(duì)用于血瘀證的治療已提供了相當(dāng)有說(shuō)服力的藥理依據(jù)。又如通過(guò)桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽(yáng)亢、腎陰虛型和腎陽(yáng)虛型高血壓，分別相當(dāng)于神經(jīng)原性、腎性和內(nèi)分泌性高血壓病，也促進(jìn)并溝通了中西醫(yī)結(jié)合研究工作。
(3)研究方法
針對(duì)復(fù)方的多效性，復(fù)方藥理研究的指標(biāo)也相應(yīng)要多樣化，動(dòng)物也不能限于一種，應(yīng)根據(jù)復(fù)方要求選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，給藥途徑也要多種方法，先口服(灌胃)粗制劑，觀察臨床療效的重現(xiàn)性，再適當(dāng)提取，制備各種劑型，供多種途徑給藥，進(jìn)一步探索其作用。制劑從粗到細(xì)，給藥方法從口服到注射，在肯定作用的基礎(chǔ)上進(jìn)行作用機(jī)制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開(kāi)，可攻其一點(diǎn)，突破某一方面而打開(kāi)全方作用研究的大門(mén)。
其具體的方法，要按課題的目的、要求而設(shè)計(jì)。首先要分析該復(fù)方的適應(yīng)證，設(shè)計(jì)幾項(xiàng)指標(biāo)，除研究該方對(duì)正常機(jī)體的作用外，還要制造相應(yīng)的病理模型，來(lái)驗(yàn)證復(fù)方的作用或療效。藥理作用不但要研究復(fù)方對(duì)整體的作用，而且還要用離體器官進(jìn)行研究分析。其次，在全方研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行拆方研究，以便進(jìn)一步了解哪一味藥或哪幾味藥在該方中對(duì)某項(xiàng)指標(biāo)起決定性作用，拆方的方法可以根據(jù)中醫(yī)藥理論將全方藥物分成幾個(gè)組，也可利用優(yōu)選法、正交試驗(yàn)法以篩選有效的單味藥。再次是在研究時(shí)，盡可能采用現(xiàn)代科學(xué)新成就、新技術(shù)、新方法。至于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求、劑型、劑量的選擇，觀察時(shí)間、間隔和時(shí)程的安排，結(jié)果記錄和分析等，都和合成藥的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法近似，同時(shí)也應(yīng)熟悉毒性及安全試驗(yàn)方法及生物統(tǒng)計(jì)知識(shí)。
(4)與其他學(xué)科的關(guān)系
存在與植化提取協(xié)作和精粗制劑兩個(gè)爭(zhēng)議問(wèn)題。復(fù)方藥理研究中應(yīng)與植化提取協(xié)作，如同單味藥的化學(xué)提取與藥理作用探索相結(jié)合，相得益彰，對(duì)發(fā)生藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，可以較易搞清。復(fù)方的成分復(fù)雜，藥理反應(yīng)更復(fù)雜，如何協(xié)作，需要在實(shí)踐中找辦法。復(fù)方配伍后，特別是炮制后進(jìn)行配伍煎煮，成分之間相互作用，可形成新的成分或出現(xiàn)一些絡(luò)合物及沉淀物，這方面問(wèn)題已被學(xué)者所注意。幾年來(lái)對(duì)中藥復(fù)方的化學(xué)研究，已有長(zhǎng)足的進(jìn)展。
麻黃的研究己有幾十年，稱得上中藥研究中較成熟的一味，但化學(xué)成分和藥理作用還在不斷有新的報(bào)告。單體左旋麻黃堿只是麻黃中有效成分之一，但它不能代表麻黃。麻黃湯中的麻黃也不能以麻黃堿來(lái)代替。麻黃中的其他成分各有其用，在復(fù)方中各扮演了不同的角色。為了搞清作用機(jī)制及受體部位，成分一定要純。研究中藥復(fù)方的作用，特別是其臨床藥理，在現(xiàn)階段尚需多多進(jìn)行粗制劑的實(shí)驗(yàn)研究工作。
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