第八章 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化
第一節(jié) 治療藥物監(jiān)測(cè)
一、血藥濃度與藥物的療效
用藥后療效因人而異的反應(yīng)就是用藥個(gè)體差異。藥物治療作用的強(qiáng)弱與維持時(shí)間的長(zhǎng)短,理論上取決于受體部位活性藥物的濃度。一般血漿中活性藥物濃度可間接地作為受體部位活性藥物的指標(biāo)。
藥物的藥理作用與血藥濃度密切相關(guān)。盡管在用藥劑量上不同的個(gè)體間存在很大的差異,但產(chǎn)生相同藥理作用時(shí)的血藥濃度卻極為相近。因此將血藥濃度作為一個(gè)指標(biāo)來(lái)指導(dǎo)臨床用藥具有重要的意義。
二、影響血藥濃度的因素
1.生理因素
、 年齡
新生兒:口服藥物吸收較成人慢;局部外用藥物吸收較成人快;藥物在腦脊液中分布較多;半衰期延長(zhǎng)。
老年人:某些藥物的代謝、排泄減慢,半衰期延長(zhǎng);游離型藥物濃度增高;常規(guī)劑量也出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
、 性別:女性較男性敏感
、 肥胖:Vd增大,半衰期延長(zhǎng)
、 遺傳:不同人種,不同民族,甚至不同家族對(duì)于藥物吸收、分布、代謝、排泄的整個(gè)過(guò)程均可存在一定差異。
2.病理因素
⑴ 肝功能損害
、 腎功能損害
、 心臟疾病
、 胃腸疾病
、 其他
3.藥物因素:
、 制劑因素
⑵ 藥物的相互作用
三、治療藥物監(jiān)測(cè)的意義
臨床合理用藥;控制藥品質(zhì)量;新藥研制及老藥劑型改進(jìn); 掌握受試者的依從性
四、需要監(jiān)測(cè)的藥物
1 治療藥物監(jiān)測(cè)的原則
⑴ 治療指數(shù)低、安全范圍窄、毒副作用強(qiáng)的藥物
、 具有非線性藥動(dòng)學(xué)特征的藥物
、 藥物體內(nèi)過(guò)程個(gè)體差異大的藥物
⑷ 需要長(zhǎng)期使用某種藥物
、 需要合并使用多種藥物
⑹ 采用非常規(guī)給藥方案的藥物
、 懷疑用藥劑量不足或藥物中毒
、 特殊人群用藥
2 監(jiān)測(cè)所需的主要條件和方法
監(jiān)測(cè)所需的主要條件
常用于血藥濃度測(cè)定的幾種方法
臨床常需要TDM的藥物
第二節(jié) 給藥個(gè)體化
一、什么是給藥個(gè)體化
給藥個(gè)體化是根據(jù)每個(gè)病人的具體情況量身訂制。
二、給藥個(gè)體化的步驟
明確診斷,選擇合適的藥物及給藥途徑,確定初始給藥方案,病人按初始給藥方案用藥后,在隨時(shí)觀察臨床效果的同時(shí),按一定時(shí)間采取血樣標(biāo)本,測(cè)定血藥濃度,處理數(shù)據(jù),求出動(dòng)力學(xué)參數(shù),制訂調(diào)整后的給藥方案,用于病人。根據(jù)具體情況,可重復(fù)上述過(guò)程,反復(fù)調(diào)整給藥方案。
二、制訂個(gè)體化給藥方案的方法
比例法;一點(diǎn)法預(yù)測(cè)維持劑量;重復(fù)一點(diǎn)法;血清肌酐法;Bayesian反饋法
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