如何從執(zhí)業(yè)藥師的角度，全面看待“氫氯噻嗪”？

　　適應(yīng)癥

　　1.用于水腫性疾病。

　　如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的水鈉潴留。

　　2.用于原發(fā)性高血壓。

　　3.用于中樞性或腎性尿崩癥。

　　4.用于腎結(jié)石，主要為預(yù)防鈣鹽形成的結(jié)石。

　　用法用量

　　1.水腫性疾病

　　一般用量：一次25-50mg，一日1-2次。或隔日治療。為預(yù)防電解質(zhì)紊亂及血容量驟降，宜從小劑量(一日12.5-25mg)開始，以后根據(jù)利尿情況逐步加量。

　　心源性水腫：開始用小劑量，一日12.5-25mg，以免因鹽及水分排泄過快而引起循環(huán)障礙或其他癥狀;同時注意調(diào)整洋地黃用量，以免因鉀的丟失而導(dǎo)致洋地黃中毒。

　　2.高血壓

　　口服給藥，一日25-100mg，分1-2次服用，并按降壓效果調(diào)整劑量。

　　老年人可從一次12.5mg，一日1次開始。

　　3.兒童

　　口服給藥，一日1-2mg/kg或30-60mg/m2，分1-2次服用。

　　禁忌癥

　　1.對本藥過敏者。

　　2.對磺胺類藥物過敏者。

　　兒童：本藥可使血膽紅素升高，故有黃疸的嬰兒慎用。

　　特殊人群

　　1.妊娠期婦女

　　本藥能通過胎盤屏障，且有可能使胎兒及新生兒產(chǎn)生黃疸、血小板減少等，故妊娠期婦女應(yīng)慎用。

　　美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為B級。

　　2.哺乳期婦女

　　本藥可隨乳汁排泄，故哺乳期婦女不宜使用。

　　不良反應(yīng)

　　1.水、電解質(zhì)紊亂較常見

　　低鉀血癥：為最常見的不良反應(yīng);低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、低鈉血癥、氮質(zhì)血癥、升高血氨、脫水、高鈣血癥等。

　　2.高糖血癥

　　可使糖耐量降低及血糖、尿糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。

　　3.高尿酸血癥

　　可干擾腎小管排泄尿酸，引起高尿酸血癥，一般患者為可逆性，臨床意義不大;有痛風(fēng)史者可致痛風(fēng)發(fā)作。

　　4.高脂血癥

　　長期用藥可致血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促進(jìn)動脈粥樣硬化的可能。

　　5.血液

　　少見中性粒細(xì)胞減少、血小板減少性紫癜等(紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動)。

　　6.過敏反應(yīng)

　　相互作用

　　1.腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B：能降低本藥的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會，尤其是低鉀血癥。

　　2.非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥：能降低利尿作用。與吲哚美辛合用時，可引起急性腎衰竭;與阿司匹林合用，可引起或加重痛風(fēng)。

　　3.多巴胺：利尿作用加強(qiáng)。

　　4.降壓藥：利尿降壓作用均加強(qiáng)。與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用，可引起直立性低血壓。

　　5.抗凝藥：可降低抗凝藥的抗凝作用。利尿后機(jī)體血容量下降，血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。

　　6.洋地黃類藥物、胺碘酮：應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。

　　7.金剛烷胺：合用可產(chǎn)生腎毒性。

　　8.酮色林：合用可發(fā)生室性心律不齊。

　　用藥交待

　　1.與磺胺類藥物有交叉過敏反應(yīng)。

　　2.早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。

　　3.用藥期間如發(fā)現(xiàn)有電解質(zhì)失衡的早期癥狀(如口干、衰弱、嗜睡、肌痛、腱反射消失等)，應(yīng)立即減量或停藥。

　　4.用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測：血電解質(zhì)、血糖、血尿酸、血肌酸酐、血尿素氮、血壓。

　　5.停藥時應(yīng)逐漸減量，突然停藥可能引起水、鈉及氯的潴留。

　　藥理作用

　　1.噻嗪類利尿藥。

　　2.主要抑制遠(yuǎn)曲小管前段和近曲小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na+-K+交換，使K+分泌增多。

　　3.口服吸收迅速，2小時后產(chǎn)生作用，達(dá)峰時間為4小時，作用持續(xù)時間6-12小時。

　　4.半衰期為15小時。

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