2013公衛(wèi)醫(yī)師輔導(dǎo)：抗原呈遞細(xì)胞的抗原呈遞作用

　　細(xì)胞在其表面以能被T細(xì)胞受體(TcR)特異性識(shí)別的方式表達(dá)抗原的過(guò)程稱(chēng)為抗原呈遞。APC以MHC-Ⅱ分子限制的方式將抗原遞給輔助性T細(xì)胞(TH);各種靶細(xì)胞心以MHC-Ⅰ限制的方式將抗原呈遞給細(xì)胞毒性T細(xì)胞(TC)。APC的抗原呈遞作用是一個(gè)涉及抗原攝取、處理與呈遞的復(fù)雜過(guò)程。各類(lèi)APC呈遞抗原的機(jī)制不盡相同，本章主要以巨噬細(xì)胞對(duì)非已抗原的呈遞為例敘述。

　　一、抗原攝取

　　非已抗原(如細(xì)菌抗原或可溶性抗原)以非特異性方式與巨噬細(xì)胞結(jié)合，后者借助吞噬、胞飲、吸附或FcR、CR1介導(dǎo)的調(diào)理作用攝取抗原。這個(gè)過(guò)程也稱(chēng)為內(nèi)吞作用(endocytosis)。

　　二、抗原加工

　　T細(xì)胞通常不能識(shí)別天然蛋白抗原的決定簇。被APC攝入的天然抗原須在胞內(nèi)通過(guò)代謝而修飾成能與MHC-Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合的、具有強(qiáng)免疫原性的肽段，此過(guò)程稱(chēng)為抗原的處理(antigen processing)。被巨噬細(xì)胞攝入的抗原在胞內(nèi)形成吞噬小體(phagosome)，然后與溶酶體融合，形成吞噬酶體(phagolysosome)。后者是一種酸性的囊泡，天然抗原在其內(nèi)受多種酸性水解酶作用，90%以上的成分被完全裂解為氨基酸并失去免疫原性，10%左右降解為具有α-螺旋結(jié)構(gòu)的免疫原性肽段。后者暴露出與MHC-Ⅱ類(lèi)分子具有特異親和力的疏水性殘基，并以抗原識(shí)別位(agretope)通過(guò)非共價(jià)鍵與MHC-Ⅱ類(lèi)分子肽結(jié)合區(qū)結(jié)合成穩(wěn)定的螺旋結(jié)構(gòu)。由細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的MHC-Ⅱ類(lèi)分子通過(guò)與免疫原性多肽的結(jié)合，使后者得以避免被完全水解。所形成的多肽MHC-Ⅱ分子復(fù)合物可能在高爾基復(fù)合體參與下被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜表面TcR識(shí)別。

　　三、抗原呈遞

　　表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面的多肽-MHC-Ⅱ分子復(fù)合物被呈遞給TH細(xì)胞。供TcR識(shí)別的先決條件是兩種細(xì)胞的直接接觸并相互作用。這種細(xì)胞間的相互作用涉及APC與TH表面多種分子。除了TcR特異性地同時(shí)識(shí)別多肽-MHC-Ⅱ分子的復(fù)合物外，某些粘附分子也參與抗原呈遞過(guò)程。例如TH表面的淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1(lymphocytefunctiom-associatedantigen-1,LFA-1)、CD2和CD4分子可分別與APC表面的細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)、淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原3(LFA-3)和MHC分子形成共軛物，并促進(jìn)TcR與多肽-MHC分子復(fù)合物的相互作用。此外，在TcRαβ鏈識(shí)別抗原過(guò)程中，TH細(xì)胞表面的CD3分子參與刺激信號(hào)的傳遞并介導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子及發(fā)揮效應(yīng)功能。

　　由上可見(jiàn)，APC呈遞抗原供TcR識(shí)別并導(dǎo)致T細(xì)胞激活是一個(gè)受到嚴(yán)格調(diào)節(jié)的復(fù)雜過(guò)程。其中某些細(xì)節(jié)尚未弄清，有待進(jìn)一步探討。