抗體產(chǎn)生是由多細胞完成的,Miller等在60年代,首先證明了淋巴細胞是不均一的細胞群。他用早期摘除雞的胸腺和法氏囊的方法證明了有二類不同的的淋巴細胞,即T和B細胞。前者與細胞免疫有關,后者與抗體形成有關(表11-3)。
表11-3 新生期摘除胸腺及法氏囊對免疫功能的影響(雞)
全身X-線照射 | 周圍血淋巴細胞數(shù) | Ig濃度 | 抗體產(chǎn)生 | 移植物排斥反應 |
未身X-線照射 | 148 000 | ++ | +++ | ++ |
胸腺摘除 | 9 000 | ++ | + | - |
法氏囊摘除 | 13 200 | - | - | + |
+陽性反應;-陰性反應
Claman 給經(jīng)X-線照射小鼠移入同系骨髓細胞(B細胞來源)和胸腺細胞(T細胞來源),然后用羊紅細胞免疫,結果證明只有同時移入兩種細胞才能產(chǎn)生抗體。因此證明了抗體產(chǎn)生需要T和B細胞共同參予。
Unanue等在70年代又證明了巨噬細胞在抗體形成中的重要作用。他們應用純化細胞的體外培養(yǎng)技術研究這一問題。根據(jù)小鼠細胞對玻璃面或塑料面的粘附性,可將脾細胞分為二種,其一為有粘附性細胞屬巨噬細胞(Mφ),另一種為非粘附性細胞屬淋巴細胞,包括T和B細胞。當將這二種細胞分別與羊紅細胞(抗原)在體外培養(yǎng)時,皆不能產(chǎn)生抗體,只有在二種細胞混合培養(yǎng)時才能產(chǎn)生抗體,自此證明了Mφ也參予抗體的產(chǎn)生(表11-4,5)。
表11-4 T和B細胞在抗體產(chǎn)生中的作用
X-線照射鼠入的細胞 | 抗體產(chǎn)生 |
脾細胞(含有T和B) | ++ |
胸腺細胞(T細胞) | ± |
骨髓細胞(B細胞) | + |
胸腺細胞+骨髓細胞 | +++ |
表11-5 Mφ在抗體產(chǎn)生中的作用
體外培養(yǎng)細胞 | 抗體產(chǎn)生 |
粘附細胞+羊紅細胞 非粘附細胞+羊紅細胞 粘附細胞 + +羊紅細胞 非粘附細胞 |
- - +++ |
表11-6 促進B細胞增殖和分化的細胞因子
名稱 | 作用 |
IL-1 IL-4 IL-5 IL-6 IL-2 |
促進B細胞活化與增殖 促進活化B細胞增殖 促進B細胞分化 與IL-1協(xié)同 |
在同一時期Gershon等又證明了抑制性T細胞(TS)的存在,對免疫應答起抑制作用。因此TH和TS可視為免疫調(diào)節(jié)細胞,而TC和TD可視為細胞免疫的效應細胞。通過上述研究,證明了抗體產(chǎn)生需要三種細胞參予,即單核吞噬細胞系、T細胞系和B細胞系。從而否定了過去認為抗體產(chǎn)生是由單一淋巴細胞克隆產(chǎn)生的觀點。因此抗體產(chǎn)生不只是涉及抗原與免疫細胞間的相互作用,即對抗原的識別和抗原的激發(fā)作用,同時也涉及免疫細胞間的相互作用,,即免疫細胞活化,增殖與分化過程。這二個過程是緊密交織在一起的,為此必須進一步探討在免疫應答過程中,三種細胞各自發(fā)揮什么作用?以及它們之間的相互作用又是怎樣進行的。
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