2013年口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)輔導(dǎo)：延長APD的藥物

　　這類藥物能選擇性地延長APD，主要是延長心房肌、心室肌和浦肯野纖維細(xì)胞的APD和ERP，而少影響傳導(dǎo)速度。　　胺碘酮

　　胺碘酮(amiodarone)分子中含2個(gè)碘原子，占其分子量的37.2%。

　　【藥理作用】胺碘酮較明顯地抑制復(fù)極過程，即延長APD和ERP。它能阻滯鈉、鈣及鉀通道，還有一定的α和β受體阻斷作用。

　　1.自律性主要降低竇房結(jié)和浦肯野纖維的自律性，可能與其阻滯鈉和鈣通道及拮抗β受體的作用有關(guān)。

　　2.傳導(dǎo)速度減慢浦肯野纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，也與阻滯鈉、鈣通道有關(guān)。臨床還見其略能減慢心室內(nèi)傳導(dǎo)。對心房肌的傳導(dǎo)速度少有影響。

　　3. 不應(yīng)期 長期口服數(shù)周后，心房肌、心室肌和浦肯野纖維的APD、ERP都顯著延長，這一作用比其他類抗心律失常藥為強(qiáng)，與阻滯鉀通道及失活態(tài)鈉通道有關(guān)。

　　【體內(nèi)過程】口服吸收緩慢，生物利用度約40%～50%，血漿蛋白結(jié)合率為95%，廣泛分布于組織中，尤以脂肪組織及血流量較高的器官為多，表現(xiàn)分布容積高達(dá)66L/kg。

　　胺碘酮幾乎全部在肝中代謝，初步代謝成脫乙基物，仍屬有效，且其阻滯鈉通道的作用較強(qiáng)。而胺碘酮?jiǎng)t阻滯鈣通道的作用較強(qiáng)。長期口服后t1/2平均約40天，全部清除需時(shí)4個(gè)月。主要經(jīng)膽汁由腸道排泄，經(jīng)腎排泄者僅1%，故腎功能減退者不需減量應(yīng)用。

　　【臨床應(yīng)用】是廣譜抗心律失常藥，可用于各種室上性和室性心律失常，如用于心房顫動(dòng)可恢復(fù)及維持竇性節(jié)律，治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速也有效。對危及生命的室性心動(dòng)過速及心室顫動(dòng)可靜脈給藥，約對40%患者有效。

　　長期口服能防止室性心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)的復(fù)發(fā)，持效較久。對伴有器質(zhì)性心臟病者，還能降低猝死率。

　　【不良反應(yīng)】表現(xiàn)多方面，可引起甲狀腺功能亢進(jìn)或低下，見于約9%的用藥者，且能競爭心內(nèi)甲狀腺素受體，這與其抗心律失常作用有一定關(guān)系。胺碘酮也影響肝功能，引起肝炎;因少量自淚腺排出，故在角膜可有黃色微型沉著，一般并不影響視力，停藥后可自行恢復(fù);胃腸道反應(yīng)有食欲減退，惡心嘔吐、便秘;另有震顫及皮膚對光敏感，局部呈灰藍(lán)色;最為嚴(yán)重的是引起間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化。靜脈注射可致心律失常或加重心功能不全。

　　與Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥合用可能互相增強(qiáng)作用，引起竇性心動(dòng)過緩，甚至停博。

　　自從明確氟卡尼等ⅠC類藥物治療室性心律失常引起病死率較對照組為高后，胺碘酮的應(yīng)用重受重視。

　　索他洛爾(sotalol)原為β受體阻斷藥，后因明顯延長APD而用作Ⅲ類抗心律失常藥。它能降低自律性，是其阻斷β受體的作用所致。減慢房室結(jié)傳導(dǎo)。明顯延長ERP，使折返激動(dòng)停止。也延長APD，是阻滯K+通道所致。

　　索他洛爾口服吸收快，生物利用度達(dá)100%，t1/2約10～15小時(shí)，幾乎全部以原形經(jīng)腎排出，腎功能不良者宜減量應(yīng)用。

　　臨床用于各種嚴(yán)重程度的室性心律失常。也治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速及心房顫動(dòng)。

　　不良反應(yīng)較少，但有因出現(xiàn)心功能不全(1%)、心律失常(2.5%)、心動(dòng)過緩(3%)而停藥者。少數(shù)Q-T間期延長者偶可出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。