2013公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師：Ⅱ型超敏反應(yīng)的組織損傷機(jī)制

　　Ⅱ型超敏反應(yīng)中最常見(jiàn)的形式是由直接針對(duì)細(xì)胞或組織上的抗原并能結(jié)合補(bǔ)體的IgG或IgM類抗體所引起。細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞崩潰死亡、組織損傷或功能異常。參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的抗原、抗體及組織損傷機(jī)制分述如下：

　　(一)抗原

　�、蛐头磻�(yīng)中的靶細(xì)胞主要是血液細(xì)胞，白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板均成為反應(yīng)的攻擊目標(biāo)。某些組織特別是肺基底膜和腎小球毛細(xì)血管基底膜也是該型反應(yīng)中的常見(jiàn)抗原。機(jī)體產(chǎn)生抗細(xì)胞表面抗原或組織抗原的原因可能有：

　　1.同種異型抗原或抗原體的輸入同種不同個(gè)體間血型不匹配的輸血引的輸血反應(yīng)以及母子因Rh或ABO血型不符所致的新生兒溶血癥是典型的例子。

　　2.感染病原微生物特別是病毒感染可致自身細(xì)胞或組織抗原的抗原性改變，以致機(jī)體將它們視為外來(lái)異物發(fā)生免疫應(yīng)答;有些病原微生物與自身組織抗原有交叉反應(yīng)性，如有的鏈球菌株細(xì)胞壁與人肺泡基底膜及腎小球毛細(xì)胞血管基底膜具有交叉抗原性，因此抗鏈球菌的抗體也能與肺、腎組織中的交叉抗原結(jié)合并引起損傷。

　　3.藥物多數(shù)藥物為半抗原，它們可吸附在血細(xì)胞表面，成為新抗原被機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別.

　　4.免疫耐受機(jī)制的破壞因物理、化學(xué)、生物、外傷等使機(jī)體免疫耐受機(jī)制失靈，從而產(chǎn)生了抗自身抗原的抗體。

　　(二)抗體

　　介導(dǎo)Ⅱ型超敏反應(yīng)抗體主要屬IgG和IgM類，是針對(duì)自身細(xì)胞或組織抗原的，因此多為自身抗體。IgM為五聚體，能最有效地結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體和介導(dǎo)吞噬作用。IgG的CH2和IgM的CH4功能區(qū)均有與Clq結(jié)合的位點(diǎn)。

　　(三)抗體引起靶細(xì)胞或組織損傷的主要機(jī)制

　　1.補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解 IgM或IgG類自身抗體與靶細(xì)胞上的抗原特異性結(jié)合后，經(jīng)過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，最后形成膜攻擊單位，直接引起膜損傷，靶細(xì)胞溶解死亡。

　　2.炎癥細(xì)胞的募集和活化在抗體所在處由于局部補(bǔ)體活化產(chǎn)生的過(guò)敏毒素C3a和C5a對(duì)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞具有趨化作用，因此�？梢�(jiàn)有這兩類細(xì)胞的聚集。這兩類細(xì)胞的表面均有IgG Fc受體，故IgG抗體與靶細(xì)胞結(jié)合并被激活。活化的中性粒細(xì)胞和MФ產(chǎn)生水解酶和細(xì)胞因子等而引起細(xì)胞或組織損傷。

　　3.覆蓋有抗體的靶細(xì)胞被吞噬如自身免疫性溶血性貧血時(shí)機(jī)體產(chǎn)生了抗體自身紅細(xì)胞的抗體，被自身抗體結(jié)合和調(diào)理的紅細(xì)胞易于被肝脾中的MФ所吞噬，因而紅細(xì)胞減少引起貧血。

　　4.依賴抗體的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)覆蓋有低濃度IgE抗體的靶細(xì)胞能通過(guò)細(xì)胞外非特異性殺傷機(jī)制，包括被非致敏淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞非特異性地殺傷。因淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞表面有能與Igg Fc的CH2和CH3功能區(qū)結(jié)合的特異性受體，這種殺傷作用稱為ADCC。吞噬的和非吞噬的髓樣細(xì)胞以及K細(xì)胞均有ADCC活性。如人單核細(xì)胞和IFN-γ活化的中性細(xì)胞藉助其FcγRⅠ和FcγRⅡ殺傷覆蓋有抗體的瘤細(xì)胞，而K細(xì)胞通過(guò)FcγRⅢ殺傷靶細(xì)胞。在ADCC中效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞間的接觸十分重要。細(xì)胞弛緩素B因干擾細(xì)胞移動(dòng)而能抑制ADCC反應(yīng)。聚合IgG因牢固地結(jié)合Fc受體而阻斷效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞表面上的抗體相互作用。在體外嗜酸性粒細(xì)胞殺傷覆蓋有IgG或IgE抗體的血吸蟲(chóng)。ADCC在體內(nèi)的作用如何尚待闡明，但這種細(xì)胞毒機(jī)制對(duì)于像寄生蟲(chóng)和實(shí)體瘤這類難以經(jīng)吞噬而殺傷的細(xì)胞靶而言可能是積極意義的。

　　5.抗細(xì)胞表面受體、抗激素、抗交叉抗原等自身抗體也具有重要致病作用。