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多能干細(xì)胞
多能干細(xì)胞是由Till和McCulloch等在60年代初，應(yīng)用脾集落形成細(xì)胞定量法，首先在小鼠體內(nèi)證明的。他們給經(jīng)射線照射的小鼠輸入同系鼠骨髓細(xì)胞，在10～14天后在脾內(nèi)形成可見(jiàn)的結(jié)節(jié)，它是由單一骨髓細(xì)胞發(fā)育分化而成的細(xì)胞集落，稱之為脾集落形成單位(colony forming unit-spleen，CFU-S)。集落數(shù)與輸入的細(xì)胞數(shù)成正比，它可分化發(fā)育為紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及巨核細(xì)胞。CFU-S長(zhǎng)期以來(lái)用體內(nèi)集落法進(jìn)行檢測(cè)。
在70年代后Johnson和Metcalf等應(yīng)用鼠胎肝細(xì)胞體外培養(yǎng)法，證明具有CFU-S性質(zhì)的干細(xì)胞可在體外培養(yǎng)成功，這是在研究干細(xì)胞方法學(xué)上的重大改進(jìn)。
其后，Haral等用小鼠骨髓細(xì)胞在甲基纖維素中加入紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)及脾細(xì)胞培養(yǎng)上清，進(jìn)行體外培養(yǎng)，可形成含有紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的集落，稱為混合集落形成單位(CFU-Mix)。其后，小林登等在80年代用人骨髓細(xì)胞亦報(bào)告CFU-Mix培養(yǎng)成功。即由多能干細(xì)胞可進(jìn)一步分化為定向髓系多能干細(xì)胞及淋巴系干細(xì)胞。淋巴系干細(xì)胞是T和B細(xì)胞的共同祖先細(xì)胞，但目前尚不能用脾集落實(shí)驗(yàn)證明其存在。
軟骨損害發(fā)生機(jī)制
一種意見(jiàn)認(rèn)為，本病軟骨損害的生物化學(xué)基礎(chǔ)是硫代謝障礙。硫酸軟骨素(Chs)是軟骨基質(zhì)的重要成分。持這種見(jiàn)解的研究者發(fā)現(xiàn)本病病人尿中Chs的排泄量增高，硫酸化程度降低，分子量變小，尿中各種氨基多糖的比例失調(diào);他們認(rèn)為這些變化提示有硫的利用障礙。體內(nèi)Chs的硫酸化受肝、腎等臟器產(chǎn)生的硫酸化因子(SF)所調(diào)控。他們發(fā)現(xiàn)本病兒童患者血清SF活力明顯低于當(dāng)?shù)亟】祵?duì)照兒童，后者又低于非病區(qū)對(duì)照兒童;他們認(rèn)為硫代謝障礙是SF活力降低的結(jié)果，本病的致病因素是通過(guò)干擾SF的生物功能而引起一系列軟骨損害的。
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