一、A1

　　1、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 同種動物接觸化學(xué)毒物的吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射>腹腔注射≥吸入>肌內(nèi)注射>皮下注射>經(jīng)口>經(jīng)皮。

　　2、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 溶劑或賦形劑的選用應(yīng)該符合以下條件：①無毒或?qū)嶋H無毒;②與受試物不發(fā)生反應(yīng)，制成的溶液穩(wěn)定;③對受試物的毒動學(xué)和毒效學(xué)無顯著影響;④無特殊刺激性或氣味。

　　3、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 毒理學(xué)試驗(yàn)中，對于溶劑的選擇有一定的要求。首先，要不影響受試物的理化特性，即不會與受試物反應(yīng)，也不能讓受試物分解，這樣才能保證受試物在實(shí)驗(yàn)中依然保持固有特性，可以了解真實(shí)的受試物毒性。另外，對于溶劑本身要求無毒，否則溶解了受試物，染毒以后會出現(xiàn)聯(lián)合毒作用。對于溶劑本身，因?yàn)闆]有毒性，因此機(jī)體吸收后沒有有害效應(yīng)，同時機(jī)體吸收溶劑還有助于受試物的吸收，因此，C是正確答案。

　　4、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 化學(xué)性污染物進(jìn)入人體的主要途徑是：呼吸道、消化道、皮膚。

　　5、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 接觸化學(xué)毒物的吸收速度和毒效應(yīng)的大小順序?yàn)殪o脈注射>腹腔注射≥吸入>肌肉注射>皮下注射>經(jīng)口>經(jīng)皮。

　　6、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 化學(xué)毒物經(jīng)皮吸收的過程可分為穿透階段和吸收階段

　　穿透階段：一般認(rèn)為，非極性物質(zhì)透過角質(zhì)層的能力與脂溶性成正比，與分子量成反比，分子量大于400Da的物質(zhì)難以透過�；瘜W(xué)毒物在身體的不同區(qū)域透過角質(zhì)層的難易程度不同：即角質(zhì)層越厚，化學(xué)毒物越不易透過。水溶性物質(zhì)難以透過角質(zhì)層，主要經(jīng)由毛囊、汗腺和皮脂腺進(jìn)入表皮深層。

　　吸收階段：影響化學(xué)毒物吸收的因素包括血流量、間質(zhì)液體的移動以及真皮成分之間的相互作用等。

　　7、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 外來化合物聯(lián)合作用分為：相加、協(xié)同、拮抗、加強(qiáng)、抑制和獨(dú)立作用。分別表明了多種化學(xué)物同時暴露后對生物體毒效應(yīng)方面的相互作用。而誘導(dǎo)的概念往往是指化學(xué)物作用以后，引起細(xì)胞內(nèi)的酶、蛋白質(zhì)合成或者一些細(xì)胞因子產(chǎn)生的變化，是化學(xué)物與生物體的交互作用，而不是化學(xué)物之間的交互作用。因此答案為A。

　　8、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 協(xié)同作用：各化學(xué)毒物交互作用于機(jī)體所產(chǎn)生的總效應(yīng)大于它們各自產(chǎn)生的效應(yīng)之和，稱為協(xié)同作用。馬拉硫磷和苯硫磷聯(lián)合給予大鼠，毒性可增加10倍。其機(jī)制可能與苯硫磷抑制肝臟分解馬拉硫磷的酯酶，致使其分解減慢所致。

　　9、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 競爭性拮抗作用：指兩種化學(xué)毒物與同一受體結(jié)合發(fā)生的競爭性拮抗，使競爭性較弱者的毒作用降低。

　　10、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 化學(xué)物的脂水分配系數(shù)是指化學(xué)物在脂相中的濃度與水相中濃度的比值，脂水分配系數(shù)越大，表明化學(xué)物在脂相中的溶解性好，在水相中的溶解性相對較低�；瘜W(xué)物的脂溶性高說明其易于穿過生物膜，因此易于吸收;而化學(xué)物是否易于從尿液排出主要是由水溶性決定，水溶性越大，越容易隨尿液排出。相反脂溶性大，則不易于從尿液排出。

　　11、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考核影響毒物分布的因素。血腦屏障由毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形細(xì)胞及軟腦膜組成，是影響外源化學(xué)物分布的重要屏障。外源化學(xué)物經(jīng)簡單擴(kuò)散機(jī)制通過血腦屏障。因此，分子量低、脂溶性高、不與蛋白質(zhì)結(jié)合的化合物易于透過血腦屏障。正確答案B。

　　12、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 化學(xué)毒物的解離程度取決于其本身的離解常數(shù)(pKa)和其所處介質(zhì)的pH。弱酸或弱堿性有機(jī)物只有在最大限度的處于非離子態(tài)時，才易于吸收。若呈離子態(tài)的比例較高，雖易溶于水，但難于吸收，且易隨尿排出。所以C選項(xiàng)說法正確。

　　Zch是慢性毒作用帶：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，Zch值大，說明急性閾劑量與慢性閾劑量之間的劑量范圍大，由輕微的慢性毒效應(yīng)到急性中毒之間劑量范圍寬，故發(fā)生慢性中毒的危險性大。所以本題的D選項(xiàng)的說法是錯誤的。

　　煙、霧、粉塵等氣溶膠的毒性與分散度有關(guān)。分散度越大，表示其顆粒越小，表面積越大，生物活性也越強(qiáng)。如分散度較大的三氧化二砷顆粒比粗顆粒容易吸收，毒性也相對較強(qiáng);與鋅塵和銅塵比較，鋅煙與銅煙因表面活性大，可與呼吸道上皮細(xì)胞或細(xì)菌等蛋白作用，產(chǎn)生異性蛋白，引起發(fā)熱(金屬煙熱)。分散度還影響顆粒物在呼吸道的滯留部位。所以E選項(xiàng)是錯誤的。

　　13、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 毒物的空間結(jié)構(gòu)與毒性大小的一般規(guī)律正確的是：間位<鄰位<對位，在碳原子數(shù)相等時，同系物中直鏈烴的毒性比支鏈烴大，如庚烷的毒性大于異庚烷;成環(huán)的毒性大于不成環(huán)者，如環(huán)戊烷的毒性大于戊烷;分子飽和度低的比高的毒性大，如乙炔>乙烯>乙烷。

　　14、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 化學(xué)毒物的結(jié)構(gòu)決定其理化性質(zhì)和體內(nèi)ADME過程，也決定其化學(xué)反應(yīng)性和生物活性。研究化學(xué)毒物化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性效應(yīng)間的關(guān)系對于預(yù)測新化學(xué)物的毒性，估測其毒性作用機(jī)制及安全限量標(biāo)準(zhǔn)等具有重要的毒理學(xué)意義。

　　15、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 對于經(jīng)呼吸道吸入機(jī)體的物質(zhì)，其毒性與分散度有關(guān)，粒子越小，分散度就越大，比表面積也會越大，生物活性就越強(qiáng)。另外分散度還和粒子在呼吸道的阻留有關(guān)，10μm左右的粒子在上呼吸道被阻。2～5μm的顆粒物主要沉積在肺的氣管、支氣管區(qū).1μm及以下的粒子能夠到達(dá)肺泡，不過粒徑小于0.1μm的粒子，由于彌漫作用沉積到肺泡的幾率增加。

　　16、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題考核外源化學(xué)物毒性作用的影響因素。毒性是一種物質(zhì)對機(jī)體造成損害的能力。任何外源化學(xué)物都可對機(jī)體引起有害作用，關(guān)鍵取決于劑量。毒性大的化合物較低劑量即可引起中毒，毒性小的化合物較高劑量才可引起中毒，正確答案為B。其他幾個備選答案都是化合物毒性的影響因素，但不是最重要的因素。備選答案A(毒物種類)也是錯誤的，毒物種類(化學(xué)結(jié)構(gòu))決定了對機(jī)體有害作用的強(qiáng)弱，但題干已說明是對于同一種外源化學(xué)物，因此劑量是決定其對機(jī)體有害作用的最重要的因素。

　　17、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 雌雄動物性激素的不同及其他激素，如甲狀腺素、腎上腺素、垂體激素等水平的差別，導(dǎo)致機(jī)體生理活動出現(xiàn)差異，一般雄性大鼠代謝化學(xué)毒物的速度較雌性大鼠強(qiáng)。

　　二、A2

　　1、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 聯(lián)合毒作用可分4類，即相加、協(xié)同(包括增強(qiáng))、拮抗(包括抑制)、獨(dú)立作用。當(dāng)兩種或兩種以上化學(xué)物作用的受體、部位、靶細(xì)胞或靶器官不同，聯(lián)合毒作用稱為獨(dú)立作用。本題酒精和氯乙烯都引起脂質(zhì)過氧化，但酒精毒作用的靶器官為微粒體、氯乙烯毒作用的靶器官為線粒體，因此，聯(lián)合毒作用應(yīng)為獨(dú)立作用，即反應(yīng)相加(答案A)。

　　2、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 使用等效應(yīng)線圖法時，若合用后其交點(diǎn)位于該連線上則提示相加作用，若交點(diǎn)位于連線下方則提示加強(qiáng)作用，即協(xié)同作用;若交點(diǎn)位于連線之上則提示減弱作用，即拮抗作用。本題中交點(diǎn)在連線之下，所以應(yīng)該為協(xié)同作用。

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 苯硫磷可抑制羧酸酯酶使馬拉硫磷的水解速度減慢而增強(qiáng)其毒性。

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