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第四節(jié) 損傷的修復(fù)
損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程，成為修復(fù)(repair)。參與修復(fù)過(guò)程的成分包括細(xì)胞外基質(zhì)和各種細(xì)胞，修復(fù)后可完全或部分恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能。修復(fù)過(guò)程可概括為兩個(gè)不同的形式，由損傷周?chē)耐N細(xì)胞來(lái)修復(fù)，稱為再生;由纖維結(jié)締組織來(lái)修復(fù)，成為纖維性修復(fù)。
一、再生
(一)再生的類(lèi)型
再生可以分為生理性再生和病理性再生。
1.生理性再生 在生理情況下，有些細(xì)胞和組織不斷老化、凋亡，由新生的同種細(xì)胞和組織不斷補(bǔ)充，始終保持著原有的結(jié)構(gòu)和功能，維持組織、器官的完整和穩(wěn)定，稱生理性再生。如表皮的復(fù)層扁平細(xì)胞不斷地角化脫落，通過(guò)基底細(xì)胞不斷增生、分化，予以補(bǔ);月經(jīng)期子宮內(nèi)膜脫落后，又有新生的內(nèi)膜再生等。
2.病理性再生 在病理狀態(tài)下，細(xì)胞和組織壞死或缺損后，如果損傷程度較輕，損傷的細(xì)胞又有較強(qiáng)的再生能力，則可由損傷周?chē)耐N細(xì)胞增生、分化，完全恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)與功能，稱為病理性再生。如腺上皮損傷后，只要基底膜未被破壞，也可由殘留的細(xì)胞增生，恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)與功能;骨組織壞死或骨折后，在一定條件下也可以完全恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)與功能等。在病理情況下，不能進(jìn)行再生修復(fù)的組織，可經(jīng)肉芽組織、瘢痕進(jìn)行修復(fù)。
(二)各種細(xì)胞的再生能力
不同種類(lèi)的細(xì)胞，其細(xì)胞周期的時(shí)程長(zhǎng)短不同，在單位時(shí)間內(nèi)可進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖的細(xì)胞數(shù)也不相同，因此具有不同的再生能力。一般而言，低等動(dòng)物比高等動(dòng)物的細(xì)胞或組織再生能力強(qiáng)，幼稚組織比分化成熟的組織再生能力強(qiáng)，平時(shí)易受損傷的組織及生理狀態(tài)下經(jīng)常更新的組織有較強(qiáng)的再生能力。按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類(lèi)：
1.不穩(wěn)定性細(xì)胞 又稱持續(xù)分裂細(xì)胞，是指一大類(lèi)再生能力很強(qiáng)的細(xì)胞。這些細(xì)胞不斷增生分裂，以代替衰亡或壞死的細(xì)胞，損傷時(shí)，常常表現(xiàn)為再生性修復(fù)。屬于此類(lèi)細(xì)胞的有表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道黏膜被覆細(xì)胞，男、女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞，淋巴、造血細(xì)胞及間皮細(xì)胞等。
2.穩(wěn)定性細(xì)胞 又稱靜止細(xì)胞，這類(lèi)細(xì)胞在生理情況下增殖不明顯，當(dāng)受到損傷或刺激時(shí)，表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力，參與再生修復(fù)。 屬于此類(lèi)細(xì)胞的有各種腺體及腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞等。此外還有原始的間葉細(xì)胞及其分化出來(lái)的各種細(xì)胞，如纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、骨母細(xì)胞等。雖然軟骨母細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞也屬于穩(wěn)定性細(xì)胞，但在一般情況下再生能力很弱，再生性修復(fù)的實(shí)際意義很小。
3.永久性細(xì)胞 又稱非分裂細(xì)胞，是指不具有再生能力的細(xì)胞。屬于此類(lèi)的有神經(jīng)細(xì)胞(包括中樞的神經(jīng)元和外周的節(jié)細(xì)胞)，另外心肌細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞再生能力也極弱，沒(méi)有再生修復(fù)的實(shí)際意義，一旦損傷破壞則永久性缺失，代之以瘢痕性修復(fù)。
(三)各種細(xì)胞的再生過(guò)程
1.上皮組織的再生
(1)被覆上皮的再生 鱗狀上皮損傷后，由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生，向缺損部伸展，先形成單層上皮覆蓋缺損表面，隨后增生分化為復(fù)層鱗狀上皮。 黏膜上皮，如胃腸黏膜上皮缺損，也是由鄰近的基底層細(xì)胞增生修補(bǔ)，新生的細(xì)胞初為立方形，以后分化為柱狀上皮細(xì)胞。
(2)腺體上皮的再生 一般管狀腺體上皮：如果損傷僅限于上皮細(xì)胞，基底膜尚完好，則可由存留的腺上皮細(xì)胞分裂增生，沿基底膜排列，完全恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)。如構(gòu)造比較簡(jiǎn)單的子宮、胃腸等腺體。如果基底膜等結(jié)構(gòu)已破壞，則難以實(shí)現(xiàn)再生性修復(fù)，往往發(fā)生瘢痕性修復(fù)。2.纖維組織的再生
在損傷的刺激下，該處殘存的纖維母細(xì)胞開(kāi)始分裂和增生。纖維母細(xì)胞可來(lái)自靜止的纖維細(xì)胞，或未分化的原始間葉細(xì)胞。幼稚的纖維母細(xì)胞多為小圓形、圓形或橢圓形，進(jìn)而可形成肥碩的多邊形或星芒狀胞體，兩端常有突起，胞漿略嗜堿(染成淡藍(lán)色);胞核大而圓，有1～2個(gè)淡染核仁。當(dāng)纖維母細(xì)胞停止分裂后，開(kāi)始合成并向細(xì)胞外分泌前膠原蛋白，后者在細(xì)胞周?chē)纬赡z原纖維。
3.血管的再生
(1)小血管的再生 小血管再生主要是以毛細(xì)血管再生為起點(diǎn)，毛細(xì)血管主要是以出芽方式再生。首先是基底膜在蛋白分解酶的作用下溶解，殘存的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、分裂增生，形成實(shí)性內(nèi)皮細(xì)胞條索(芽)向損傷處延伸，在毛細(xì)血管內(nèi)血流的沖擊下，條索逐漸出現(xiàn)管腔，形成再生的毛細(xì)血管，進(jìn)而彼此吻合形成血管網(wǎng)(圖2-17)。增生的內(nèi)皮細(xì)胞逐漸成熟，分泌Ⅳ型膠原和粘連蛋白等形成基底膜，完全恢復(fù)毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)和功能。其中有些毛細(xì)血管應(yīng)功能的需要，可以逐漸改建為小動(dòng)脈或小靜脈。
(2)大血管的再生 大血管斷裂后，兩斷端常需手術(shù)縫合縫合處內(nèi)皮細(xì)胞自兩斷端分裂，向斷裂處增生會(huì)合，恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能(再生性修復(fù))，肌層因平滑肌細(xì)胞再生能力弱，不能再生，只有通過(guò)瘢痕性修復(fù)以維持其完整性。
4.神經(jīng)組織的再生
腦和脊髓內(nèi)的神經(jīng)元及外周神經(jīng)節(jié)的節(jié)細(xì)胞無(wú)再生能力，損傷之后通過(guò)周?chē)纳窠?jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其纖維填補(bǔ)而形成膠質(zhì)瘢痕。外周神經(jīng)斷裂損傷后，在與其相連的神經(jīng)細(xì)胞仍然存活的條件下，可以進(jìn)行再生性修復(fù)，恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)和功能。但是，神經(jīng)軸突生長(zhǎng)緩慢，每天只能生長(zhǎng)1～2 mm，完全恢復(fù)功能需數(shù)月以上。如果神經(jīng)纖維的兩端距離太遠(yuǎn)或其他原因，使近端新增生的軸突長(zhǎng)不到遠(yuǎn)端，與增生的纖維組織絞纏在一起，形成瘤樣腫塊，稱創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤，常引起頑固性疼痛。
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