2016年臨床助理醫(yī)師《病理學》精華筆記(32)

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第三節(jié) 內分泌系統(tǒng)的調節(jié)

　　(一)神經系統(tǒng)與內分泌系統(tǒng)的相互調節(jié)

　　內分泌系統(tǒng)直接山下丘腦所調控，下丘腦含有重要的神經核，具有神經分泌細胞的功能，可以合成、釋放激素和抑制激素，通過垂體門靜脈系統(tǒng)進入腺垂體，調節(jié)腺垂體各種分泌細胞激素的合成和分泌。下丘腦視上核及腦室旁核分別分泌血管加壓素(抗利尿激素)和催產素，經過神經軸突進入神經垂體，貯存并由此向血液釋放激素。

　　通過腺垂體所分泌的激素對靶腺如腎上腺、甲狀腺和性腺進行調控，亦可直接對靶器官、靶細胞進行調節(jié)。下丘腦是聯(lián)系神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)的樞紐，也受中樞神經系統(tǒng)其他各部位的調控。

　　神經細胞具有傳導神經沖動的能力，它們可分泌各種神經遞質，如去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5-羥色胺、多巴胺、γ氨基丁酸等，通過突觸后神經細胞表面的膜受體，影響神經分泌細胞。下丘腦與垂體之間已構成一個神經內分泌軸，以調整周圍內分泌腺及靶組織。

　　內分泌系統(tǒng)對中樞神經系統(tǒng)包括下丘腦也有直接調整其功能的作用，一個激素可作用于多個部位，而多種激素也可作用在同一器官組織，包括神經組織，發(fā)揮不同的作用。應激情況下，促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)一促腎上腺皮質激素(ACTH)-皮質醇分泌增加，加強血糖的調節(jié)，提高血管對去甲腎上腺素的反應性，限制血容量丟失，減少組織損傷和炎癥反應，CRH和皮質醇還可直.接作用于中樞神經和交感神經系統(tǒng)。

　　(二)內分泌系統(tǒng)的反饋調節(jié)

　　下丘腦、垂體與靶腺(甲狀腺、腎上腺皮質和性腺)之間存在反饋調節(jié)，如CRH通過垂體門靜脈而刺激垂體促腎上腺皮質激素分泌細胞分泌ACTH，而ACTH水平增加又可興奮腎上腺皮質束狀帶分泌皮質醇，使血液皮質醇濃度升高，而升高的皮質醇濃度反過來可作用在下丘腦，抑制CRH的分泌，并在垂體部位抑制ACTH的分泌，從而減少腎上腺分泌皮質醇，維持三者之間的動態(tài)平衡，這種通過先興奮后抑制達到相互制約保持平衡的機制，稱為負反饋。

　　但在月經周期中除了有負反饋調節(jié)，還有正反饋調節(jié)，如促卵泡素刺激卵巢使卵泡生長，通過分泌雌二醇，它不僅使促卵泡素分泌增加，而且還可促進黃體生成素及其受體數(shù)量增加，以便達到共同興奮，促進排卵和黃體形成，這是一種相互促進，為完成一定生理功能所必需。反饋控制是內分泌系統(tǒng)的主要調節(jié)機制，使相處較遠的腺體之間相互聯(lián)系，彼此配合，保持機體內環(huán)境的穩(wěn)定性，并克服各種病理狀態(tài)。

　　反饋調節(jié)現(xiàn)象也見于內分泌腺和體液代謝物質之間，例如胰島β細胞的胰島素分泌與血糖濃度之間成正相關，血糖升高可刺激胰島素分泌，而血糖過低可抑制胰島素分泌。應激時，血管加壓素可促使ACTH、GH和PRL分泌增加，而全身性疾病時則可抑制下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)，減少甲狀腺激素的分泌，產生低T↓3、低T↓4綜合征。

　　(三)免疫系統(tǒng)和內分泌功能

　　內分泌、免疫和神經三個系統(tǒng)之間可通過相同的肽類激素和共有的受體相互作用，形成一個完整的調節(jié)環(huán)路。神經內分泌系統(tǒng)對機體免疫有調節(jié)作用，淋巴細胞膜表面有多種神經遞質及激素的受體，表明神經內分泌系統(tǒng)通過其遞質或激素與淋巴細胞膜表面受體結合介導免疫系統(tǒng)的調節(jié)。如糖皮質激素、性激素、前列腺素E等可抑制免疫應答，而生長素、甲狀腺激素和胰島素能促進免疫應答。

　　乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、內啡肽以及5-羥色胺等神經遞質對免疫應答的影響因免疫細胞的種類不同而作用各異。ACTH既可由垂體產生，又可由淋巴細胞產生。

　　ACTH既可刺激腎上腺皮質產生和釋放糖皮質激素，又可作用于免疫系統(tǒng)，抑制抗體的生成。內啡肽與淋巴細胞的相應受體結合，增強淋巴細胞的有絲分裂和非殺傷活性，促進單核細胞和中性粒細胞的趨化性，抑制抗體的產生。下丘腦分泌的促腎上腺皮質激素釋放激素(CRF)不僅作用于腦垂體細胞，調節(jié)ACTH及內啡肽的分泌，也作用于免疫細胞，影響腎上腺皮質功能和免疫功能。

　　免疫系統(tǒng)在接受神經內分泌系統(tǒng)調節(jié)的同時，亦有反向調節(jié)作用。近年發(fā)現(xiàn)，神經內分泌細胞膜上有免疫反應產物如白細胞介素(IL-1、IL-2、IL-3、Il-6等)、胸腺肽等細胞因子的受體，免疫系統(tǒng)也可通過細胞因子對神經內分泌系統(tǒng)的功能發(fā)生影響。

　　例如，在下丘腦神經元上有IL-1特異的結合受體，IL-1通過受體作用于下丘腦的CRF合成神經元，促進CRF的分泌。將IL-1注入側腦室可增強動物慢波睡眠，抑制動物攝食活動。IL-2可通過增強基因表達影響細胞的增殖和分化，促進PRL、TSH、ACTH或LH、FSH、GH等激素的釋放。

　　內分泌系統(tǒng)不但調控正常的免疫反應，在自身免疫反應中也起作用。內分泌系統(tǒng)常見的自身免疫病有橋本(Hashimoto)甲狀腺炎、Graves病、Ⅰ型糖尿病、Addison病等。在人類，自身免疫病好發(fā)于育齡女性，用腎上腺皮質激素治療有效，也說明內分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關。

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