二、體液調(diào)節(jié)
體液中的生物活性物質(zhì)(主要是激素)可作用于心肌和血管平滑肌，以對(duì)其活動(dòng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)和影響，
1.腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)：是體內(nèi)重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，正常情況下，RAS對(duì)心血管系統(tǒng)的正常發(fā)育，心血管功能穩(wěn)態(tài)、電解質(zhì)和體液平衡的維持，以及血壓的調(diào)節(jié)均有重要作用。
(1)RAS的構(gòu)成：
(2)血管緊張素家族主要成員的生物學(xué)作用
血管緊張素家族成員是一組多肽類物質(zhì)，其中AngⅡ的作用最為重要。
1)血管緊張素受體：簡(jiǎn)稱AT受體，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有四種亞型分別為AT1、AT2、AT3、和AT4受體。
2)AngⅡ的生物學(xué)效應(yīng)：①直接作用于血管平滑肌，使全身微動(dòng)脈收縮，外周阻力增加，血壓升高;②作用于交感縮血管纖維末梢的突觸前AngⅡ受體，增加遞質(zhì)(NE)的釋放量;③強(qiáng)烈刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成、釋放醛固酮，促進(jìn)腎小管對(duì)水、鈉的重吸收;④作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使中樞對(duì)壓力感受性反射的敏感性降低，交感縮血管緊張活動(dòng)加強(qiáng);促進(jìn)血管升壓素和縮宮素，增強(qiáng)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的作用;引起或增強(qiáng)渴覺(jué)、導(dǎo)致飲水行為。
因此，總效應(yīng)表現(xiàn)為血容量增加，外周阻力增加，血壓明顯升高。
3)其他成員的生物學(xué)效應(yīng)：AngⅠ的生理活性很弱;AngⅢ可作用于AT1受體，產(chǎn)生類似AngⅡ的效應(yīng)，但其縮血管效應(yīng)僅為AngⅡ的10%～20%，而促醛固酮釋放的效應(yīng)較強(qiáng);AngⅣ作用于AT4受體產(chǎn)生與經(jīng)典AngⅡ不同甚或相反的生理作用。
2.腎上腺素和去甲腎上腺素
主要來(lái)自腎上腺髓質(zhì)，屬兒茶酚胺類物質(zhì)。二者可與心肌細(xì)胞上β1受體結(jié)合，而產(chǎn)生正性變時(shí)、變力、變傳導(dǎo)作用，使心輸出量增加;與血管平滑肌上的α、β2受體結(jié)合，產(chǎn)生血管平滑肌收縮或舒張的作用。但是，由于血管上α、β2受體的分布特點(diǎn)，以及二者與不同受體的結(jié)合能力不同，特別是腎上腺素在劑量不同時(shí)效應(yīng)不同，因而產(chǎn)生的效應(yīng)不同。二者的主要區(qū)別如下：
|
β1受體 (心肌) |
α受體 (皮膚內(nèi)臟) |
β2受體 (骨骼肌肝臟) |
作 用 特 點(diǎn) | |
|
腎上腺素 |
＋＋＋＋ |
＋＋＋ |
＋＋＋ |
心輸出量增加，血壓升高， 總的外周阻力變化不大 |
|
去甲腎上腺素 |
＋＋＋ |
＋＋＋＋ |
＋ |
外周阻力增大，血壓明顯升高， 反射性心率減慢 |
所以臨床應(yīng)用時(shí)腎上腺素常作為強(qiáng)心劑，而去甲腎上腺素常作為升壓劑。
3.血管升壓素(VP，也稱抗利尿激素)：
血管升壓素的主要作用：①抗利尿效應(yīng)：促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的重吸收，使血容量增加;②升壓效應(yīng)(超生理劑量時(shí))：作用于血管平滑肌的相應(yīng)受體，使全身小動(dòng)脈收縮，血壓升高;并能提高壓力感受性反射的敏感性，使糾偏能力增強(qiáng)。
生理意義：在禁水、失水、失血等情況下釋放量增加，主要對(duì)細(xì)胞外液量進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而維持血漿晶體滲透壓和動(dòng)脈血壓的穩(wěn)定。
4.血管內(nèi)皮生成的血管活性物質(zhì)
(1)血管內(nèi)皮生成的舒血管物質(zhì)：主要包括一氧化氮(NO)和前列環(huán)素，后者也稱前列腺素I2(PGI2)。
NO的作用：①激活血管平滑肌內(nèi)的可溶性鳥苷酸，升高cGMP濃度，降低游離鈣離子濃度，使血管平滑肌舒張，血壓下降;②介導(dǎo)某些舒血管效應(yīng)，如乙酰膽堿的舒血管效應(yīng)是通過(guò)內(nèi)皮釋放的NO實(shí)現(xiàn)的。
(2)血管內(nèi)皮生成的縮血管物質(zhì)，又稱內(nèi)皮縮血管因子：其中研究最深入的是內(nèi)皮素(ET)，具有強(qiáng)烈而持久的縮血管效應(yīng)和促進(jìn)細(xì)胞增殖與肥大的效應(yīng)。
5.激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)
激肽釋放酶可將激肽原分解為激肽，激肽具有舒血管活性。
激肽釋放酶分為兩大類：一類是血漿激肽釋放酶(血漿中)，可將高分子量激肽原水解為緩激肽;另一類是腺體激肽釋放酶或組織激肽釋放酶(腎、唾液腺、胰腺、汗腺、胃腸黏膜等組織中)，可將血漿中的低分子量激肽原水解為胰激肽，也稱賴氨酸緩激肽或血管舒張素。
緩激肽和血管舒張素是兩種最重要的激肽，是已知的最強(qiáng)的舒血管物質(zhì)。
6.心房鈉尿肽
主要作用：①降低血壓：舒張血管，減小外周阻力;減少搏出量，減慢心率，使心輸出量降低。②利鈉、利尿和調(diào)節(jié)循環(huán)血量：作用于腎內(nèi)相應(yīng)受體，使腎排水、排鈉增加;抑制腎素、醛固酮和抗利尿激素的釋放。③調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖：抑制多種細(xì)胞的增殖;④對(duì)抗RAS、內(nèi)皮素和交感系統(tǒng)的縮血管作用。
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