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2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥學知識二》必背知識點(14)

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  第三亞類 腎素抑制劑

  一、藥理作用與臨床評價

  阿利克侖為腎素抑制劑,可直接降低血漿中腎素活性,拓展了抗高血壓藥作用的另一途徑。

  (一)作用特點

  作用機制:作用于 RASS 初始環(huán)節(jié),減少血管緊張素原(AGT)向血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的轉(zhuǎn)化,從源頭上減少血管緊張素Ⅱ的生成。

  (二)典型不良反應

  嚴重低血壓、皮疹、高鉀血癥、高尿酸血癥、腹痛、腹瀉和喉頭水腫等。

  (三)禁忌證

  過敏者、嚴重肝或腎功能不全者、腎動脈狹窄者、腎病綜合征者、腎性高血壓患者。

  (四)藥物相互作用

  1.與阿托伐他汀、酮康唑合用,可使本品的血漿藥物濃度升高,其作用機制為競爭性抑制 CYP3A4 介導本品的代謝,聯(lián)合應用時宜注意監(jiān)測。

  2.與呋塞米聯(lián)合應用,可使后者的血漿藥物濃度降低,其發(fā)生機制尚不明確,應注意監(jiān)測是否有呋塞米無效癥狀,如尿量降低、水腫、血壓沒有控制。

  二、用藥監(jiān)護

  (1)宜餐前服用或進食低脂肪食物。

  (2)對糖尿病患者,若與 ACEI 聯(lián)合應用可致高鉀血癥的發(fā)生率增加。

  三、主要藥品

  阿利克侖

  Aliskeren

  【適應證】用于高血壓。

  第四亞類 其他抗高血壓藥

  利血平屬于交感神經(jīng)末梢抑制劑。

  可樂定和甲基多巴是通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),激活血管運動神經(jīng)中樞α2 受體。

  一、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點

  1.利血平

  具有輕度降壓作用,作用緩慢而持久。

  目前主要與雙肼屈嗪、氫氯噻嗪等組成固定配比的復方制劑。適用于輕、中度的早期高血壓。

  2.甲基多巴

  甲基多巴在降壓時并不減少腎血流或腎小球濾過率,因此特別適用于腎功能不良的高血壓患者,也是妊娠高血壓的首選藥。

  3.硝普鈉、肼屈嗪

  雖屬于血管舒張藥,硝普鈉對小動脈、小靜脈和微靜脈均有擴張作用,但對靜脈的舒張作用強于動脈;而肼屈嗪僅擴張小動脈。硝普鈉用于高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓等高血壓急癥。

  4.哌唑嗪

  可降低外周血管阻力,對心輸出量影響不大,適合老年高血壓患并有前列腺增生者。

  (二)典型不良反應

  1.利血平大劑量可出現(xiàn)抑郁癥。

  2.甲基多巴的不良反應有口干、便秘、發(fā)熱。

  3.可樂定的大多數(shù)不良反應輕微且連續(xù)治療后有減輕趨勢。

  4.硝普鈉的不良反應包括藥物急性過量反應和藥物代謝產(chǎn)物的毒性反應。(1)急性過量反應,血壓過低、出現(xiàn)的癥狀有惡心、嘔吐、等,通常停止滴注或減慢滴速后即可消失。(2)毒性反應為硝普鈉代謝產(chǎn)物引起,發(fā)生鐵血紅蛋白血癥;硫氰酸鹽濃度過高產(chǎn)生乏力、厭食等,重者可致死亡。

  5.哌唑嗪的不良反應主要有體位性低血壓、首劑低血壓反應、眩暈、心悸和頭痛等。

  (三)禁忌證

  1.利血平 禁用于:(1)對本品或蘿芙木制劑過敏者。(2)活動性胃潰瘍者(3)潰瘍性結(jié)腸炎者。(4)抑郁癥(尤其是有自殺傾向的抑郁癥)患者。(5)妊娠期婦女。

  2.甲基多巴 禁用于:(1)亞硫酸鹽過敏。(2)活動性肝病(如急性肝炎、活動性肝硬化)。

  3.可樂定 貼片禁用于對黏合劑過敏者。

  4.硝普鈉 禁用于:(1)代償性高血壓(如伴動靜脈分流或主動脈縮窄的高血壓)。(2)先天性視神經(jīng)萎縮。

  (四)藥物相互作用

  1.利血平

  (1)與利尿劑或其他降壓藥合用,可使降壓作用加強,應注意調(diào)整劑量。

  (2)與中樞神經(jīng)抑制劑合用,可使中樞抑制作用加重。

  (3)與β受體阻斷劑合用,可使β受體阻斷劑作用增強,導致心動過緩。

  (4)與左旋多巴合用,可引起多巴胺耗竭而致帕金森病發(fā)作。

  (5)與三環(huán)類抗抑郁藥合用,本品的降壓作用減弱,抗抑郁藥作用也受干擾。

  (6)與布洛芬合用,可使本品降壓效果減弱。

  2.可樂定

  (1)與中樞神經(jīng)抑制劑(如巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等)合用可使本品的中樞抑制作用增強。

  (2)與β受體阻斷劑合用后停藥,可增加本品的撤藥綜合征危象的發(fā)生率,宜先停用β受體阻斷劑,再停用本品。

  (3)三環(huán)類抗抑郁藥可減弱本品的降壓作用,故合用時本品須加量。

  (4)非甾體抗炎藥可減弱本品的降壓作用。

  3.甲基多巴

  (1)與利血平合用可加重中樞抑制,故本品不宜與利血平合用。

  (2)與單胺氧化酶抑制劑(如帕吉林)合用可誘發(fā)中樞興奮和血壓升高,兩者不宜合用。

  (3)本品可增強口服抗凝血藥的抗凝作用。

  (4)與左旋多巴合用,可使中樞神經(jīng)毒性作用增強。

  (5)三環(huán)類抗抑郁藥、非甾體抗炎藥、擬交感胺類可以減弱本品的降壓作用。

  (6)本品可使血泌乳素濃度增高并干擾溴隱亭的作用。

  4.硝普鈉

  (1)與其他降壓藥(如甲基多巴或可樂定等)合用,可使血壓急劇下降。

  (2)與多巴酚丁胺合用,可使心排血量增加而肺毛細血管楔壓降低。

  (3)西地那非可加重本品的降壓反應,臨床上嚴禁合用。

  (4)與維生素 B12 合用,可預防本品所致的氰化物中毒反應及維生素 B12 缺乏癥。

  5.α1 受體阻斷劑(哌唑嗪)

  (1)與β受體阻斷劑(普萘洛爾)或利尿劑合用,降壓作用加強而水鈉潴留可能減輕,

  合用時應調(diào)整劑量,以選用每種藥物的最小有效劑量為宜。

  (2)與鈣通道阻滯劑合用,降壓作用加強,易致首劑現(xiàn)象,因此劑量須適當調(diào)整,與其他降壓藥合用時也須注意。

  (3)與擬交感類藥物合用,使本品降壓作用減弱。

  (4)與非甾體抗炎藥(尤其是吲哚美辛)合用,降壓作用減弱。

  (5)與單胺氧化酶抑制劑合用,可導致低血壓。

  二、用藥監(jiān)護

  (一)監(jiān)護部分抗高血壓藥引起的體位性低血壓

  可以引起體位性低血壓的藥物有:(1)α 受體阻斷劑:哌唑嗪、布那唑嗪、多沙唑嗪、妥拉唑林、烏拉地爾、萘哌地爾、酚妥拉明; (2)單胺氧化酶抑制劑:帕吉林。(3)交感神經(jīng)遞質(zhì)耗竭劑:利血平。(4)血管擴張劑:甲基多巴、硝普鈉。

  (二)滴注硝普鈉宜監(jiān)測血壓和血硫氰酸鹽水平

  (三)監(jiān)護藥品對性功能的影響

  三、主要藥品

  利血平

  Reserpine

  【適應證】用于高血壓,高血壓危象。

  【注意事項】(1)妊娠期婦女禁用。 (2) 過敏患者、體弱和老年患者和哺乳期婦女等慎用。

  甲基多巴

  Methyldopa

  【適應證】用于高血壓。

  硝普鈉

  Nitroprusside

  【適應證】用于高血壓急癥(高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓)。

  【注意事項】(1)腎功能不全而本品應用超過 48 ~72h 者,每天須測定血漿中氰化物或硫氰酸鹽,保持硫氰酸鹽不超過 100ug/ml;氰化物不超過 3umol/ml。

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