2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識二》必背知識點(diǎn)（16）

　　第三亞類 直接凝血酶抑制劑

　　直接凝血酶抑制劑主要抑制凝血Ⅱa 和Ⅹa 因子，對抗凝血酶的所有作用，包括纖維蛋白的形成。

　　一、藥理作用與臨床評價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　達(dá)比加群酯可與凝血酶的纖維蛋白特異位點(diǎn)結(jié)合，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻止凝血瀑布反應(yīng)的最后步驟及血栓形成。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　常見出血,在高劑量應(yīng)用時(shí)，出血的發(fā)生率更高。

　　(三)禁忌證

　　有出血史、凝血功能異常、嚴(yán)重肝功能不全者，妊娠及哺乳期婦女。

　　(四)藥物相互作用

　　應(yīng)用期間不能口服奎尼丁類藥。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)重視對腎功能不全者的監(jiān)測

　　(二)警惕心血管不良事件

　　三、主要藥品

　　達(dá)比加群酯

　　Dabigatran etexilate

　　【適應(yīng)證】用于全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、預(yù)防靜脈血栓和抗凝治療、預(yù)防心房顫動者的腦卒中發(fā)作。

　　第四亞類 凝血因子 X 抑制劑

　　凝血因子Ⅹ抑制劑可選擇性的間接或直接地抑制凝血因子Ⅹa，并與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合，形成一種構(gòu)象改變，使凝血酶抗Ⅹa 因子活性至少增強(qiáng) 270 倍，阻礙凝血酶(凝血因子Ⅱa)的產(chǎn)生，減少血栓形成。

　　生物素化依達(dá)肝素為第一個長效、易中和的抗凝血藥，為選擇性凝血因子Ⅹa 抑制劑。

　　一、藥理作用與臨床評價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　凝血因子Ⅹa 位于內(nèi)、外源性凝血途徑的交匯點(diǎn)，主要催化Ⅱ因子向Ⅱa 因子轉(zhuǎn)化，由于凝血過程存在的生物信號放大，一個凝血因子Ⅹa 抑制劑可以抑制 138 個凝血酶原分子的生理效果。因此，凝血因子Ⅹa 直接抑制劑相比直接凝血酶抑制劑更為有效。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　常見大出血、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少、疲乏、無力、面色蒼白、肝臟轉(zhuǎn)氨酶 AST 及 ALT升高;少見便秘、腹瀉、上腹痛、胃部不適。

　　(三)禁忌證

　　(1)對相關(guān)藥品過敏者。

　　(2)有明顯活動性出血的患者、嚴(yán)重血小板計(jì)數(shù)減少者、凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者。

　　(3)妊娠及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎功能不全者(肌酐清除率<30ml/min)。

　　(四)藥物相互作用

　　1.利伐沙班與非甾體抗炎藥、抗凝血藥聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)注意監(jiān)測出血和調(diào)整劑量。

　　2.體外研究表明，利伐沙班是轉(zhuǎn)運(yùn) P-糖蛋白(P-gP)和乳腺癌耐藥蛋白(Bcrp)的底物。不宜與肝素、低分子肝素、利福平、苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草、三唑類抗真菌藥(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或 HIV 蛋白酶抑制劑(利托那韋)聯(lián)合應(yīng)用，上述藥品是 CYP3A4 和 P-gP 的強(qiáng)效抑制劑，可能升高利伐沙班血漿濃度，易引起相關(guān)出血的風(fēng)險(xiǎn)。

　　3.基于上述原因，阿哌沙班不宜與主要經(jīng)肝藥酶 CYP3A4 代謝的肝素、低分子肝素、利福平、苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草、三唑類抗真菌藥(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或 HIV 蛋白酶抑制劑(利托那韋)聯(lián)合應(yīng)用。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)監(jiān)測出血利伐沙班和阿哌沙班等常見大出血、(包括術(shù)后貧血和傷口出血) 貧血、血小板計(jì)數(shù)減少。

　　(二)注意監(jiān)測肝腎功能

　　利伐沙班口服通過肝臟代謝，對肝功能有一定影響。阿哌沙班與抗真菌藥及蛋白酶抑制劑等聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可減少阿哌沙班經(jīng)肝臟代謝的比例，增加經(jīng)腎臟代謝的比例，故存在腎功能不全者尤應(yīng)注意與以上藥物的聯(lián)合應(yīng)用。

　　三、主要藥品

　　利伐沙班

　　Rivaroxaban

　　【適應(yīng)證】用于預(yù)防膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓。

　　【注意事項(xiàng)】 一些亞群患者的出血風(fēng)險(xiǎn)較高。(1) 治療開始后，應(yīng)對這些患者實(shí)施監(jiān)測，觀察有否出血征象，可以定期測定血紅蛋白。(2)用藥過量可致出血并發(fā)癥，尚無特異解毒劑。

　　阿哌沙班

　　Apixaban

　　【適應(yīng)證】用于預(yù)防靜脈栓塞(骨科手術(shù))，患有非瓣膜心房顫動、心律失常患者的急性冠脈綜合征和腦卒中的二級預(yù)防。

關(guān)注"執(zhí)業(yè)藥師"官方微信第一時(shí)間獲取試題、最新資訊、內(nèi)部資料信息!

執(zhí)業(yè)藥師題庫【手機(jī)題庫下載】 | 微信搜索"566執(zhí)業(yè)藥師"

　　相關(guān)推薦：

　　考執(zhí)業(yè)藥師，為何必須使用執(zhí)業(yè)藥師題庫？

　　2015執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識二》強(qiáng)化試題及答案匯總

　　2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》考點(diǎn)精析匯總

　　考試吧策劃：2015年執(zhí)業(yè)藥師考試真題及答案專題