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2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識二》必背知識點(diǎn)(20)

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第七章 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥

  第一節(jié) 雌激素

  一、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點(diǎn)

  卵巢主要合成雌二醇及雌酮二種雌激素,雌二醇是女性體內(nèi)生物活性最強(qiáng)的雌激素。但在血液循環(huán)內(nèi)尚有雌三醇,雌三醇是雌二醇和雌酮的降解產(chǎn)物,活性最弱。

  雌激素具有廣泛而重要的生理作用,不僅有促進(jìn)和維持女性生殖器官和第二性征(促使乳房發(fā)育增大)的生理作用,并對內(nèi)分泌、心血管、代謝系統(tǒng)、骨骼的生長和成熟,皮膚(滋潤皮膚、亮麗頭發(fā))等各方面均有明顯的影響:

  (1)卵巢:雌激素可以刺激卵泡發(fā)育。

  (2)輸卵管:雌激素能加速卵子在輸卵管的運(yùn)行速度。

  (3)子宮:雌激素對子宮內(nèi)膜和平滑肌的代謝有明顯促進(jìn)作用。

  (4)陰道:雌激素可促進(jìn)陰道上皮基底層細(xì)胞增生、分化、成熟以及角化和引起核致 密變化。

  (5)乳腺:雌激素不僅可以刺激人類乳腺導(dǎo)管的生長,也能促進(jìn)乳腺腺泡的發(fā)育及乳汁生成。

  (6)骨骼:雌激素有促進(jìn)骨質(zhì)致密的作用,但能使骨骺提早閉合和骨化而影響骨的長度增加。絕經(jīng)期婦女可用雌激素治療骨質(zhì)疏松癥。

  (7)心血管:雌激素可以降低血管通透性,降低血清膽固醇。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (一)糖皮質(zhì)激素的一般使用原則

  (1)在某些感染時,應(yīng)用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染的中毒癥狀,但須同用有效的抗菌藥物治療,在短期合用糖皮質(zhì)激素后,迅速減量或停藥。

  (2)能局部使用,不全身應(yīng)用;能小劑量使用,不選擇大劑量;能短期使用,不長期應(yīng)用;局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素也要注意某些皮膚表面(面、頸、腋窩、會陰、生殖器)的吸收過量問題。對激素依賴性的哮喘患者,推薦以吸入替代口服給藥,并在吸人后常規(guī)漱口,避免殘留藥物所誘發(fā)的口腔真菌感染和潰瘍。

  (二)注意特殊人群的應(yīng)用

  (1)兒童長期使用可能造成兒童生長遲緩和腎上腺皮質(zhì)功能受抑制。兒童應(yīng)定期監(jiān)測生長和發(fā)育情況。 老年人長期使用需要預(yù)防消化道潰瘍、(2)感染、骨質(zhì)疏松癥和高血壓等;有精神病史的患者避免使用。(3)糖皮質(zhì)激素可透過胎盤屏障,治療劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率,但尚未證明對人類有致畸作用,故妊娠早期婦女避免使用。(4)可的松和潑尼松為前藥,需在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效,故嚴(yán)重肝功能不全者宜選擇氫化可的松或潑尼松龍。(5)長期使用須定期監(jiān)測血糖和尿糖;注意白內(nèi)障、青光眼或眼部感染、血清電解質(zhì)紊亂、大便隱血、血壓變化及骨質(zhì)疏松等情況。

  (三)注意外源性糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的時辰性

  人體糖皮質(zhì)激素的分泌具晝夜節(jié)律性,一日上午 8 時左右為分泌高潮(約 450nmol/L),隨后逐漸下降(下午 4 時約 110nmol/L),午夜 12 時為低潮,這是由 ACTH 分泌的晝夜節(jié)律所引起。臨床應(yīng)用外源性糖皮質(zhì)激素可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進(jìn)行,對某些慢性病的長期療法中,采用隔日 1 次給藥法,將 48h 用量在早晨 8 時一次服用,這樣對下丘腦、垂體、腎上腺皮質(zhì)抑制較輕,不良反應(yīng)較少。隔日服藥以潑尼松、潑尼松龍較好。

  (四)停藥時宜緩慢

  停用糖皮質(zhì)激素時應(yīng)逐漸減量,不宜驟停,以免復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不足癥狀。腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時間與用藥劑量、療程和個體差異有關(guān):停用激素后,垂體分泌 ACTH的功能需經(jīng) 3~5 個月才恢復(fù),而腎上腺皮質(zhì)對 ACTH 起反應(yīng)功能的恢復(fù)約需 6~9 個月或更久。

  三、主要藥品

  雌二醇

  Estradiol

  【適應(yīng)證】用于卵巢功能不全或卵巢激素不足引起的各種癥狀,主要是功能性子官出血、原發(fā)性閉經(jīng)、絕經(jīng)期綜合征以及前列腺癌等。

  【注意事項】雌二醇凝膠劑禁用于乳房、外陰和陰道黏膜。

  戊酸雌二醇

  Estradiol Valerate

  【適應(yīng)證】口服用于緩解絕經(jīng)后更年期癥狀、卵巢切除后及非癌性疾病放療性去勢的雌激素缺乏引起的癥狀。與孕激素類藥物合用,可作避孕藥。

  炔雌醇

  Ethinylestradiol

  【適應(yīng)證】用于月經(jīng)紊亂,如閉經(jīng)、月經(jīng)過少、功能性子宮出血、絕經(jīng)期綜合征,子宮發(fā)育不全,前列腺癌等。也作口服避孕藥中常用的雌激素成分。

  雌三醇

  Estriol

  【適應(yīng)證】用于絕經(jīng)后婦女因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎縮和萎縮性陰道炎。

  尼爾雌醇

  Nilestriol

  【適應(yīng)證】用于雌激素缺乏引起的絕經(jīng)期或更年期綜合征。

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