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2016年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》復(fù)習(xí)筆記(18)

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藥物的配伍禁忌學(xué)習(xí)

  當(dāng)應(yīng)用一種藥物療效不佳時(shí),就需要選擇其他的藥物進(jìn)行合理的配伍。但是并不是所有的配伍都是合理的,有些配伍使藥物的治療作用減弱,導(dǎo)致治療失敗;有些配伍使副作用或毒性增強(qiáng),引起嚴(yán)重不良反應(yīng);還有些配伍使治療作用過(guò)度增強(qiáng),超出了機(jī)體所能耐受的能力,也可引起不良反應(yīng),乃至危害病人等。這些配伍均屬配伍禁忌。

  臨床上常見(jiàn)的配伍禁忌

  1.β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物與丙磺舒合用,可使前者在腎小管的分泌減少、血藥濃度增加、作用時(shí)間延長(zhǎng)。因此,二者合用時(shí),應(yīng)注意減少前者的用藥劑量。

  2.β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物不可與酸性或堿性藥物配伍。如:氨基糖苷類(lèi)、氨基酸、紅霉素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、維生素C、碳酸氫鈉、氨茶堿、谷氨酸鈉等。因此,輸液時(shí)只能用生理鹽水溶解藥物,不能用葡萄糖注射液溶解。

  3.氟氯西林勿與血液、血漿、水解蛋白及脂肪乳配伍。其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物也應(yīng)注意。

  4.頭孢菌素類(lèi)(特別是第一代頭孢菌素)不可與高效利尿藥(如速尿)聯(lián)合應(yīng)用,防止發(fā)生嚴(yán)重的腎損害。青霉素類(lèi)中的美西林也不可與其配伍。

  5.頭孢西丁鈉與多數(shù)頭孢菌素均有拮抗作用,配伍應(yīng)用可致抗菌療效減弱。與氨曲南配伍,在體內(nèi)外均起拮抗作用,與萘夫西林、氯唑西林、紅霉素、萬(wàn)古霉素等,在藥效方面不起相互干擾作用。

  6.氨基糖苷類(lèi)藥物不宜與具有耳毒性(如紅霉素等)和腎毒性(如強(qiáng)效利尿藥、頭孢菌素類(lèi)、右旋糖苷類(lèi)、藻酸鈉等)的藥物配伍,也不宜與肌肉松弛藥或具有此作用的藥物(如地西泮等)配伍,防止毒性加強(qiáng)。本類(lèi)藥物之間也不可相互配伍。

  7.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物可抑制茶堿的正常代謝。兩者聯(lián)合應(yīng)用,可致茶堿血濃度的異常升高而致中毒,甚至死亡,因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)茶堿的血濃度,以防意外。此外,本類(lèi)藥物對(duì)酸不穩(wěn)定,因此,在5%-10%葡萄糖輸液500ml中,添加維生素C注射液(含抗壞血酸鈉1g)或5%碳酸氫鈉注射液 0.5ml使pH升高到6左右,再加紅霉素乳糖酸鹽,則有助穩(wěn)定。另外,β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物與本類(lèi)藥物配伍,可發(fā)生降效作用;與口服避孕藥合用,也可使之降效(因本類(lèi)藥物可阻撓性激素類(lèi)的腸肝循環(huán))?死顾乜墒沟馗咝痢⒉鑹A、口服抗凝血藥、麥角胺或二氫麥角胺、三唑侖均顯示更強(qiáng)的作用,對(duì)卡馬西平、環(huán)胞霉素、己巴比妥、苯妥英鈉等也可有類(lèi)似的阻滯代謝而使作用加強(qiáng)。本類(lèi)藥物與β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物配伍,一般認(rèn)為可發(fā)生降效作用。此外,氟喹諾酮類(lèi)也可抑制茶堿的代謝。

  8.去甲萬(wàn)古霉素與許多藥物可產(chǎn)生沉淀反應(yīng),因此含本品的輸液中不得添加其他藥物?肆置顾夭灰思尤虢M成復(fù)雜的輸液中,以免發(fā)生配伍禁忌;此外,本類(lèi)藥物與紅霉素有拮抗作用,不可聯(lián)合應(yīng)用。磷霉素與一些金屬鹽可生成不溶性沉淀,勿與鈣、鎂等鹽相配伍。

  9.抑制腸道菌群的藥物可抑制柳氮磺吡啶在腸道中的分解,從而影響5-氨基水楊酸的游離,有降效的可能,尤以各種廣譜抗菌藥物為甚。

  10.呋喃妥因與萘啶酸有拮抗作用,不宜合用。呋喃唑酮有單胺氧化酶抑制作用,可抑制苯丙胺等藥物的代謝而導(dǎo)致血壓升高;使用本品期間,食用含多量酪胺的食物,也可有類(lèi)似反應(yīng)。

  11.堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使喹諾酮類(lèi)藥物的吸收減少,應(yīng)避免同服。利福平(RNA合成抑制藥)、氯霉素(蛋白質(zhì)合成抑制藥)均可使本類(lèi)藥物的作用降低,使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失,使氟嗪酸和環(huán)丙氟哌酸的作用部分抵消。

  12.克林霉素與紅霉素有拮抗作用,不可聯(lián)合應(yīng)用,也不宜組成復(fù)雜的輸液。

  13.四環(huán)素類(lèi)避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽及其他含重金屬離子的藥物配伍,以防發(fā)生絡(luò)合反應(yīng),阻滯四環(huán)素類(lèi)的吸收。牛奶也有類(lèi)似的作用。

  14.磺胺類(lèi)不宜與含對(duì)氨苯甲;木致樗(如:普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等)合用,以免降效。

  15.多粘菌素B與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物不可配伍,以防意外。

  16.對(duì)氨基水楊酸鈉忌與水楊酸類(lèi)同服,以免胃腸道反應(yīng)加重及導(dǎo)致胃潰瘍。此外,本品可干擾利福平的吸收,同時(shí)應(yīng)用應(yīng)間隔6-8小時(shí)。

  17.酮康唑和異曲康唑的吸收和胃液的分泌密切相關(guān),因此不宜與抗酸藥、抗膽堿藥

  18.多沙普侖禁與堿性藥合用;慎與擬交感胺、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)合用。

  19.嗎啡禁與氯丙嗪注射液合用。哌替啶不宜與異丙嗪多次合用,以免發(fā)生呼吸抑制;與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)合用可引起興奮、高熱、出汗、神志不清。芬太尼也有此反應(yīng)。

  20.阿司匹林與糖皮質(zhì)激素合用可能是胃腸道出血加劇,應(yīng)禁止配伍;與布洛芬等非甾體抗炎藥合用使后者的濃度明顯降低,也不宜合用;與堿性藥配伍,可促進(jìn)本品的排泄而降低療效,不宜合用。

  21.抗抑郁藥不宜與MAOI合用。因二者作用相似,均有抗抑郁作用,合用時(shí)必須減量應(yīng)用。另外,也不宜與擬腎上腺素類(lèi)藥物合用。抗抑郁藥可增強(qiáng)擬腎上腺素藥的升壓作用。

  22.曲馬多忌與單胺氧化酶抑制劑合用。因二者作用相悖,相互抵消。

  23.左旋多巴禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利血平及擬腎上腺素藥合用?ū榷喟筒灰撕徒饎偼榘、苯扎托品、丙環(huán)定及苯海索合用。

  24.溴隱亭忌與降壓藥、吩噻嗪類(lèi)或H2受體阻滯劑合用。

  25.卡馬西平與苯巴比妥、苯妥英鈉合用時(shí),可加速卡馬西平的代謝,使其濃度降低;而煙酰胺、抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、異煙肼、西咪替丁等藥均可使卡馬西平的血藥濃度升高,使之易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。此外,抗躁狂藥鋰鹽、抗精神病藥硫利達(dá)嗪與卡馬西平合用時(shí),易致本品出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。卡馬西平也可減弱抗凝血藥華法林的抗凝作用。而與口服避孕藥合用時(shí),可發(fā)生陰道大出血及避孕失敗。故合用時(shí)應(yīng)特別注意。

  26.丙戊酸鈉可抑制苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、氯硝西泮的代謝,易使其中毒,故在合用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。

  27.苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑,因此可使雙香豆素、氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯丙嗪、氯霉素、多西環(huán)素、灰黃霉素、地高辛、洋地黃毒甙及苯妥英鈉等藥合用時(shí)代謝加速療效降低;也可使在體內(nèi)活化的藥物作用增加,如環(huán)磷酰胺等。其他的肝藥酶誘導(dǎo)劑(如:別嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、環(huán)丙沙星、右丙氧芬、地爾硫卓、乙醇(急性中毒時(shí))、紅霉素、丙米嗪、異煙肼、酮康唑、美托洛爾、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕藥、羥保泰松、奮乃靜、保泰松、伯氨喹、普萘洛爾、奎尼丁、丙戊酸鈉、磺吡酮、磺胺藥、硫利達(dá)嗪、甲氧芐啶、維拉帕米等)也有此反應(yīng)。而肝藥酶抑制劑(如:巴比妥類(lèi)(苯巴比妥為最)、卡馬西平、乙醇(慢性酒精中毒者)、氨魯米特、灰黃霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格魯米特、利福平、磺吡酮(某些情況下起酶抑作用)、奧美拉唑、蘭索拉唑等)恰好相反。

  28.普萘洛爾不宜與單胺氧化酶抑制劑合用。否則,作用減弱。

  29.噻嗎洛爾滴眼時(shí)可被吸收而產(chǎn)生全身作用,故不宜與其他β受體阻滯劑合用。

  30.維拉帕米不宜與β受體阻滯劑合用,否則,會(huì)產(chǎn)生低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯,甚至停搏。

  31.在應(yīng)用強(qiáng)心甙期間,忌用鈣注射液、腎上腺素、麻黃堿及其類(lèi)似藥物。因這些藥物可增加其毒性。此外,利血平可增加其對(duì)心臟的毒性,也應(yīng)警惕。由于這類(lèi)藥物脂溶性高,主要在肝臟代謝,故在和肝酶誘導(dǎo)劑或抑制劑合用時(shí),應(yīng)注意調(diào)整劑量。

  32.像去甲腎上腺素這類(lèi)以強(qiáng)堿弱酸鹽形式應(yīng)用的藥物,避免和堿性藥物配伍,否則,會(huì)產(chǎn)生沉淀。

  33.乙酰半胱氨酸能增加金制劑的排泄;減弱青霉素、四環(huán)素、頭孢菌素類(lèi)的抗菌活性,故不宜合用。必要時(shí)可間隔4小時(shí)交替使用。

  34.可待因類(lèi)中樞鎮(zhèn)痛藥與中樞抑制藥合用,可產(chǎn)生相加作用。

  35.右美沙芬與單胺氧化酶抑制劑合用,可致高燒、昏迷,甚至死亡。

  36.麻黃堿與單胺氧化酶抑制劑合用,可引起血壓過(guò)高。

  37.酮替芬與口服降糖藥合用,少數(shù)患者可見(jiàn)血小板減少,故二者不宜合用。

  38.西咪替丁不宜與抗酸劑、甲氧氯普胺合用,如必須合用,應(yīng)間隔1小時(shí)。此外,也不宜與茶堿、苯二氮卓類(lèi)安定藥、地高辛、奎尼丁、咖啡因、華法林類(lèi)抗凝藥、卡托普利及氨基糖苷類(lèi)藥物配伍。

  39.酶類(lèi)助消化藥不宜與抗酸劑合用,否則,使其活性降低。

  40.胃動(dòng)力藥(多潘立酮、西沙必利)不宜與抗膽堿藥合用,作用相互抵消。

  41.思密達(dá)可影響其他藥物的吸收,如必須合用時(shí),應(yīng)在服用本品前1小時(shí)服用其他藥物。

  42.鐵劑不宜與含鈣、磷酸鹽類(lèi)、鞣酸的藥物及抗酸劑和濃茶合用,否則,可形成沉淀,影響其吸收;與四環(huán)素類(lèi)合用,可相互影響吸收。

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