2016年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》復(fù)習(xí)筆記(18)

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藥物的配伍禁忌學(xué)習(xí)

　　當(dāng)應(yīng)用一種藥物療效不佳時，就需要選擇其他的藥物進行合理的配伍。但是并不是所有的配伍都是合理的，有些配伍使藥物的治療作用減弱，導(dǎo)致治療失敗;有些配伍使副作用或毒性增強，引起嚴(yán)重不良反應(yīng);還有些配伍使治療作用過度增強，超出了機體所能耐受的能力，也可引起不良反應(yīng)，乃至危害病人等。這些配伍均屬配伍禁忌。

　　臨床上常見的配伍禁忌

　　1.β-內(nèi)酰胺類藥物與丙磺舒合用，可使前者在腎小管的分泌減少、血藥濃度增加、作用時間延長。因此，二者合用時，應(yīng)注意減少前者的用藥劑量。

　　2.β-內(nèi)酰胺類藥物不可與酸性或堿性藥物配伍。如：氨基糖苷類、氨基酸、紅霉素類、林可霉素類、維生素C、碳酸氫鈉、氨茶堿、谷氨酸鈉等。因此，輸液時只能用生理鹽水溶解藥物，不能用葡萄糖注射液溶解。

　　3.氟氯西林勿與血液、血漿、水解蛋白及脂肪乳配伍。其他β-內(nèi)酰胺類藥物也應(yīng)注意。

　　4.頭孢菌素類(特別是第一代頭孢菌素)不可與高效利尿藥(如速尿)聯(lián)合應(yīng)用，防止發(fā)生嚴(yán)重的腎損害。青霉素類中的美西林也不可與其配伍。

　　5.頭孢西丁鈉與多數(shù)頭孢菌素均有拮抗作用，配伍應(yīng)用可致抗菌療效減弱。與氨曲南配伍，在體內(nèi)外均起拮抗作用，與萘夫西林、氯唑西林、紅霉素、萬古霉素等，在藥效方面不起相互干擾作用。

　　6.氨基糖苷類藥物不宜與具有耳毒性(如紅霉素等)和腎毒性(如強效利尿藥、頭孢菌素類、右旋糖苷類、藻酸鈉等)的藥物配伍，也不宜與肌肉松弛藥或具有此作用的藥物(如地西泮等)配伍，防止毒性加強。本類藥物之間也不可相互配伍。

　　7.大環(huán)內(nèi)酯類藥物可抑制茶堿的正常代謝。兩者聯(lián)合應(yīng)用，可致茶堿血濃度的異常升高而致中毒，甚至死亡，因此聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)進行監(jiān)測茶堿的血濃度，以防意外。此外，本類藥物對酸不穩(wěn)定，因此，在5%-10%葡萄糖輸液500ml中，添加維生素C注射液(含抗壞血酸鈉1g)或5%碳酸氫鈉注射液 0.5ml使pH升高到6左右，再加紅霉素乳糖酸鹽，則有助穩(wěn)定。另外，β-內(nèi)酰胺類藥物與本類藥物配伍，可發(fā)生降效作用;與口服避孕藥合用，也可使之降效(因本類藥物可阻撓性激素類的腸肝循環(huán))�？死顾乜墒沟馗咝痢⒉鑹A、口服抗凝血藥、麥角胺或二氫麥角胺、三唑侖均顯示更強的作用，對卡馬西平、環(huán)胞霉素、己巴比妥、苯妥英鈉等也可有類似的阻滯代謝而使作用加強。本類藥物與β-內(nèi)酰胺類藥物配伍，一般認為可發(fā)生降效作用。此外，氟喹諾酮類也可抑制茶堿的代謝。

　　8.去甲萬古霉素與許多藥物可產(chǎn)生沉淀反應(yīng)，因此含本品的輸液中不得添加其他藥物。克林霉素不宜加入組成復(fù)雜的輸液中，以免發(fā)生配伍禁忌;此外，本類藥物與紅霉素有拮抗作用，不可聯(lián)合應(yīng)用。磷霉素與一些金屬鹽可生成不溶性沉淀，勿與鈣、鎂等鹽相配伍。

　　9.抑制腸道菌群的藥物可抑制柳氮磺吡啶在腸道中的分解，從而影響5-氨基水楊酸的游離，有降效的可能，尤以各種廣譜抗菌藥物為甚。

　　10.呋喃妥因與萘啶酸有拮抗作用，不宜合用。呋喃唑酮有單胺氧化酶抑制作用，可抑制苯丙胺等藥物的代謝而導(dǎo)致血壓升高;使用本品期間，食用含多量酪胺的食物，也可有類似反應(yīng)。

　　11.堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使喹諾酮類藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服。利福平(RNA合成抑制藥)、氯霉素(蛋白質(zhì)合成抑制藥)均可使本類藥物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和環(huán)丙氟哌酸的作用部分抵消。

　　12.克林霉素與紅霉素有拮抗作用，不可聯(lián)合應(yīng)用，也不宜組成復(fù)雜的輸液。

　　13.四環(huán)素類避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽及其他含重金屬離子的藥物配伍，以防發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，阻滯四環(huán)素類的吸收。牛奶也有類似的作用。

　　14.磺胺類不宜與含對氨苯甲�；木致樗�(如：普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等)合用，以免降效。

　　15.多粘菌素B與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物不可配伍，以防意外。

　　16.對氨基水楊酸鈉忌與水楊酸類同服，以免胃腸道反應(yīng)加重及導(dǎo)致胃潰瘍。此外，本品可干擾利福平的吸收，同時應(yīng)用應(yīng)間隔6-8小時。

　　17.酮康唑和異曲康唑的吸收和胃液的分泌密切相關(guān)，因此不宜與抗酸藥、抗膽堿藥

　　18.多沙普侖禁與堿性藥合用;慎與擬交感胺、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)合用。

　　19.嗎啡禁與氯丙嗪注射液合用。哌替啶不宜與異丙嗪多次合用，以免發(fā)生呼吸抑制;與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)合用可引起興奮、高熱、出汗、神志不清。芬太尼也有此反應(yīng)。

　　20.阿司匹林與糖皮質(zhì)激素合用可能是胃腸道出血加劇，應(yīng)禁止配伍;與布洛芬等非甾體抗炎藥合用使后者的濃度明顯降低，也不宜合用;與堿性藥配伍，可促進本品的排泄而降低療效，不宜合用。

　　21.抗抑郁藥不宜與MAOI合用。因二者作用相似，均有抗抑郁作用，合用時必須減量應(yīng)用。另外，也不宜與擬腎上腺素類藥物合用。抗抑郁藥可增強擬腎上腺素藥的升壓作用。

　　22.曲馬多忌與單胺氧化酶抑制劑合用。因二者作用相悖，相互抵消。

　　23.左旋多巴禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利血平及擬腎上腺素藥合用�？ū榷喟筒灰撕徒饎偼榘贰⒈皆衅�、丙環(huán)定及苯海索合用。

　　24.溴隱亭忌與降壓藥、吩噻嗪類或H2受體阻滯劑合用。

　　25.卡馬西平與苯巴比妥、苯妥英鈉合用時，可加速卡馬西平的代謝，使其濃度降低;而煙酰胺、抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、異煙肼、西咪替丁等藥均可使卡馬西平的血藥濃度升高，使之易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。此外，抗躁狂藥鋰鹽、抗精神病藥硫利達嗪與卡馬西平合用時，易致本品出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。卡馬西平也可減弱抗凝血藥華法林的抗凝作用。而與口服避孕藥合用時，可發(fā)生陰道大出血及避孕失敗。故合用時應(yīng)特別注意。

　　26.丙戊酸鈉可抑制苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、氯硝西泮的代謝，易使其中毒，故在合用時應(yīng)注意調(diào)整劑量。

　　27.苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，因此可使雙香豆素、氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯丙嗪、氯霉素、多西環(huán)素、灰黃霉素、地高辛、洋地黃毒甙及苯妥英鈉等藥合用時代謝加速療效降低;也可使在體內(nèi)活化的藥物作用增加，如環(huán)磷酰胺等。其他的肝藥酶誘導(dǎo)劑(如：別嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、環(huán)丙沙星、右丙氧芬、地爾硫卓、乙醇(急性中毒時)、紅霉素、丙米嗪、異煙肼、酮康唑、美托洛爾、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕藥、羥保泰松、奮乃靜、保泰松、伯氨喹、普萘洛爾、奎尼丁、丙戊酸鈉、磺吡酮、磺胺藥、硫利達嗪、甲氧芐啶、維拉帕米等)也有此反應(yīng)。而肝藥酶抑制劑(如：巴比妥類(苯巴比妥為最)、卡馬西平、乙醇(慢性酒精中毒者)、氨魯米特、灰黃霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格魯米特、利福平、磺吡酮(某些情況下起酶抑作用)、奧美拉唑、蘭索拉唑等)恰好相反。

　　28.普萘洛爾不宜與單胺氧化酶抑制劑合用。否則，作用減弱。

　　29.噻嗎洛爾滴眼時可被吸收而產(chǎn)生全身作用，故不宜與其他β受體阻滯劑合用。

　　30.維拉帕米不宜與β受體阻滯劑合用，否則，會產(chǎn)生低血壓、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯，甚至停搏。

　　31.在應(yīng)用強心甙期間，忌用鈣注射液、腎上腺素、麻黃堿及其類似藥物。因這些藥物可增加其毒性。此外，利血平可增加其對心臟的毒性，也應(yīng)警惕。由于這類藥物脂溶性高，主要在肝臟代謝，故在和肝酶誘導(dǎo)劑或抑制劑合用時，應(yīng)注意調(diào)整劑量。

　　32.像去甲腎上腺素這類以強堿弱酸鹽形式應(yīng)用的藥物，避免和堿性藥物配伍，否則，會產(chǎn)生沉淀。

　　33.乙酰半胱氨酸能增加金制劑的排泄;減弱青霉素、四環(huán)素、頭孢菌素類的抗菌活性，故不宜合用。必要時可間隔4小時交替使用。

　　34.可待因類中樞鎮(zhèn)痛藥與中樞抑制藥合用，可產(chǎn)生相加作用。

　　35.右美沙芬與單胺氧化酶抑制劑合用，可致高燒、昏迷，甚至死亡。

　　36.麻黃堿與單胺氧化酶抑制劑合用，可引起血壓過高。

　　37.酮替芬與口服降糖藥合用，少數(shù)患者可見血小板減少，故二者不宜合用。

　　38.西咪替丁不宜與抗酸劑、甲氧氯普胺合用，如必須合用，應(yīng)間隔1小時。此外，也不宜與茶堿、苯二氮卓類安定藥、地高辛、奎尼丁、咖啡因、華法林類抗凝藥、卡托普利及氨基糖苷類藥物配伍。

　　39.酶類助消化藥不宜與抗酸劑合用，否則，使其活性降低。

　　40.胃動力藥(多潘立酮、西沙必利)不宜與抗膽堿藥合用，作用相互抵消。

　　41.思密達可影響其他藥物的吸收，如必須合用時，應(yīng)在服用本品前1小時服用其他藥物。

　　42.鐵劑不宜與含鈣、磷酸鹽類、鞣酸的藥物及抗酸劑和濃茶合用，否則，可形成沉淀，影響其吸收;與四環(huán)素類合用，可相互影響吸收。

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