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第十一單元 抗病毒藥
―、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
1.廣譜抗病毒藥
(1)利巴韋林
抗病毒機(jī)制——抑制一磷酸肌苷脫氫酶，進(jìn)而干擾三磷酸鳥苷合成;抑制病毒RNA聚合酶，阻礙mRNA的轉(zhuǎn)錄。
臨床用于——甲型肝炎、單純皰疹、麻疹、呼吸道病毒感染。
(2)干擾素
抗病毒機(jī)制——與細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致抗病毒蛋白的合成。對(duì)病毒穿透細(xì)胞膜過程：脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯后修飾、病毒顆粒組裝和釋放均可產(chǎn)生抑制作用。
RNA病毒較為敏感，DNA病毒敏感性較低。
用于——慢性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹等;還用于腫瘤。
(3)胸腺肽α1
可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，并調(diào)節(jié)其功能。
臨床用于——慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及腫瘤。
2.抗流感病毒藥
【金剛烷胺、金剛乙胺】——抗病毒機(jī)制：
(1)作用于M2蛋白——影響病毒脫殼和復(fù)制。
(2)干擾病毒組裝。
僅對(duì)亞洲甲型流感病毒有效。
【扎那米韋】
對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥病毒仍有抑制作用。
機(jī)制——選擇性抑制流感病毒神經(jīng)酰胺酶。抑制病毒從感染細(xì)胞的釋放，阻止病毒在呼吸道擴(kuò)散。
【奧司他韋】
其活性代謝產(chǎn)物是強(qiáng)效選擇性甲型和乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑——用于甲型或乙型流感病毒治療，對(duì)甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。
3.抗皰疹病毒藥
(1)阿昔洛韋——抗DNA病毒藥，對(duì)RNA病毒無效，對(duì)單純皰疹病毒作用最強(qiáng)，對(duì)帶狀皰疹病毒作用較弱。
機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA復(fù)制;摻入病毒DNA鏈中，生成無功能DNA。
用于：?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥�、皰疹病毒腦炎和帶狀皰疹。
(2)伐昔洛韋——水解成阿昔洛韋。
(3)西多福韋——競(jìng)爭(zhēng)性抑制三磷酸脫氧胞苷，并可作為病毒DNA多聚酶的底物而抑制病毒DNA的合成。單次用藥即對(duì)單純皰疹病毒、水痘有效。
(4)膦甲酸鈉——阻斷病毒DNA多聚酶的焦磷酸結(jié)合點(diǎn)，抑制病毒的核酸合成。
用于治療巨細(xì)胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎，也可用于耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒感染。
(5)阿糖腺苷——抑制病毒DNA多聚酶、干擾其DNA合成。
臨床靜脈滴注可用于治療單純皰疹病毒性腦炎，局部外用于皰疹病毒性角膜炎。
4.抗乙型肝炎病毒藥
(1)拉米夫定——抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)多聚酶，并引起DNA鏈延長(zhǎng)反應(yīng)終止。還可抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。
主要治療乙型肝炎和AIDS。
(2)阿德福韋——競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶——用于耐拉米夫定的乙型肝炎患者。
【小結(jié)TANG】
(1)廣譜抗病毒(利巴韋林、干擾素、胸腺肽)。
(2)抗流感病毒(金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋)。
(3)抗皰疹病毒(阿昔洛韋、伐昔洛韋、西多福韋、膦甲酸鈉、阿糖腺苷)。
(4)抗乙肝(拉米夫定、阿德福韋)。
(5)抗HIV(拉米夫定、齊多夫定)。
(二)典型不良反應(yīng)
1.廣譜抗病毒藥
(1)常見——泌尿系統(tǒng)損傷：腎損害、腎源性尿崩癥、急性腎小管壞死、急性腎衰竭、尿毒癥、泌尿道刺激癥狀、多尿、結(jié)晶尿、血肌酐及尿素氮升高;
(2)血液系統(tǒng)——貧血、溶血性貧血、骨髓造血功能抑制、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)減少。
2.抗流感病毒藥
金剛烷胺、金剛乙胺——常見腹痛、頭暈、高血壓或體位性低血壓、產(chǎn)后泌乳。
神經(jīng)氨酸酶抑制劑(扎那米韋、奧司他韋)——常致疲乏、精神異常、抽搐、鼻塞、咳嗽、鼻竇炎、咽痛、喉頭水腫、支氣管炎、結(jié)膜炎。
3.抗皰疹病毒藥
�、俪Ｒ姟I功能受損：一過性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿。阿昔洛韋不可以快速滴注，否則導(dǎo)致急性腎衰竭。
②骨髓抑制。
�、壑袠猩窠�(jīng)系統(tǒng)癥狀：精神異常、緊張、震顫等。
�、馨滩』颊叩木藜�(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。
4.抗乙型肝炎病毒藥
①十分常見——肝炎惡化(ALT升高至正常范圍上限的10倍或更高、HBV反跳、血清HBV-DNA重新變?yōu)殛栃�、HBsAg陽性、小三陽轉(zhuǎn)為大三陽)，發(fā)生率高達(dá)25%，于停藥后12周出現(xiàn)。
②常見：骨髓抑制——中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少;發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽。
(三)禁忌證
1.廣譜抗病毒藥
利巴韋林——
�、龠^敏者、妊娠期婦女。
�、谥委熐�6月內(nèi)心臟病、血紅蛋白異常、重度虛弱患者、重度肝功能異常、自身免疫病，嚴(yán)重精神病史者。
2.抗流感病毒藥
新生兒和1歲以下嬰兒、哺乳期婦女。
3.抗皰疹病毒藥
孕婦及哺乳期。
阿糖腺苷：肝腎功能不全、造血功能不良者。
4.抗乙型肝炎病毒藥
妊娠期、心、肝、腎功能不全者、骨髓抑制者。
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