2016執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》沖刺系統(tǒng)備考(17)

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第三節(jié)　干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物(作用于核酸轉(zhuǎn)錄)

　　―、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素——柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA形成。

　　(二)典型不良反應(yīng)與禁忌證

　　急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;

　　遲發(fā)毒性——骨髓抑制、心臟毒性(尤其多柔比星)、胃炎、脫發(fā)。【心臟毒性的解毒劑——右雷佐生】

第四節(jié)　抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥)

　　長春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿

　　―、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　均為植物提取物或其半合成衍生物;

　　機(jī)制——干擾微管蛋白裝配，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞生長停滯于分裂中期(M期)。

　　1.長春堿類—長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱。

　　用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

　　靜注后進(jìn)入肝臟較多，同時濃集于神經(jīng)細(xì)胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過血-腦屏障。

　　不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性(四肢麻木、外周神經(jīng)炎等)、血栓性靜脈炎。避免日光直射。

　　長春堿

　　霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、組織細(xì)胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢癌、單核細(xì)胞白血病。

　　長春新堿——白血病、淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤。

　　兒童急淋

　　——長春新堿

　　——神經(jīng)毒性

　　2.紫杉烷類——紫杉醇和多西他賽。

　　(1)紫杉醇——從紫杉樹干和樹皮中提取。

　　機(jī)制獨(dú)特——作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，阻止細(xì)胞分裂，使細(xì)胞停止于G2/M期。

　　(2)多西他賽——半合成藥。

　　水溶性好，毒性較小�？鼓[瘤作用比紫杉醇高1倍。

　　紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細(xì)胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關(guān)性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。

　　多西他賽——乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。

　　3.高三尖杉酯堿

　　從我國三尖杉屬植物中分離。

　　機(jī)制——干擾核蛋白體功能，阻止蛋白質(zhì)合成，對S期細(xì)胞更敏感。

　　用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生異常綜合征、真性紅細(xì)胞增多癥。

　　4.門冬酰胺酶——降解門冬酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。

　　用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

　　(二)典型不良反應(yīng)與禁忌癥

　　1.長春堿、長春新堿——骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、血栓性靜脈炎、脫發(fā);

　　2.紫杉醇——骨髓抑制、脫發(fā)、過敏反應(yīng);

　　3.高三尖杉脂堿——骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、心臟毒性;

　　4.門冬酰胺酶——過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)長春堿類：神經(jīng)毒性——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。

　　(二)紫杉醇：1.外周神經(jīng)毒性;2.心臟毒性;3.超敏反應(yīng)——特殊溶劑導(dǎo)致。

　　(三)多西他賽：骨髓抑制;液體潴留，超敏反應(yīng)。

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