2016執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識二》沖刺系統(tǒng)備考(18)

　　第二亞類 單克隆抗體抗腫瘤藥(單抗藥)

　　―、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　最突出的優(yōu)點——選擇性“殺滅”：

　　只對癌細胞起作用而對正常體細胞幾乎沒有傷害，大幅降低毒副作用。

　　1.曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗

　　——機制：在癌細胞膜外與生長因子競爭結(jié)合受體，阻斷信號傳遞過程——阻止癌細胞生長擴散。

　　A.曲妥珠單抗——HER-2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

　　B.利妥昔單抗——濾泡性中央型淋巴瘤(CD20)。

　　C.西妥昔單抗——與伊立替康(拓撲異構(gòu)酶I抑制劑)聯(lián)用治療表達表皮生長因子受體(EGFR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

　　2.貝伐單抗

　　機制特殊：作用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，阻止內(nèi)皮細胞增殖和新血管生成

　　——“餓死癌細胞”。

　　(二)典型不良反應

　　1.過敏樣反應，或其他超敏反應。

　　2.淋巴瘤患者——嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征。

　　3.西妥昔單抗——皮膚反應(80%以上)，其中約15%癥狀嚴重。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)用前盡可能先做基因篩査

　　表皮生長因子受體(YEGFR)過量、B淋巴細胞表面高表達CD20抗原、雌激素受體陽性(ER)——先化療，使腫瘤細胞凋亡，再使用單抗藥。

　　1.曲妥珠單抗、西妥昔單抗——人表皮生長因子受體-2(HER-2)的單克隆抗體。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多種人類腫瘤中過度表達。

　　2.利妥昔單抗——抗CD20抗體。

　　3.西妥昔單抗——僅可用于KRAS基因野生型患者。

　　(二)注意單抗藥綜合征

　　1.過敏反應

　　輕度——減慢輸注速度或暫停輸注。

　　嚴重——立即永久停藥，并即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。

　　2.曲妥珠單抗——心臟功能減退——心力衰竭、黏液栓子腦栓塞，甚至死亡。

　　3.利妥昔單抗——細胞因子釋放綜合征：嚴重呼吸困難、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹和血管性水腫。

　　4.西妥昔單抗——嚴重的皮膚反應，必須中斷治療。只有當皮膚反應恢復到2級，才能重新進行治療。如皮膚反應為第4次發(fā)生，或停藥后無法緩解至2級，則永久停用。

　　5. 腫瘤溶解綜合征

　　——腫瘤細胞短期內(nèi)大量溶解，釋放細胞內(nèi)代謝產(chǎn)物——高尿酸血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急性腎衰竭。

　　預防：放化療前充分水化、利尿、堿化尿液、服用別嘌醇。

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