2016執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》沖刺系統(tǒng)備考(18)

第七節(jié)　放療與化療止吐藥

　　―、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　多巴胺受體阻斷劑

　　5-HT3受體阻斷劑

　　神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體阻斷劑

　　1.多巴胺受體阻斷劑——甲氧氯普胺

　　作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)中的多巴胺受體——中樞性止吐。

　　選擇性差——錐體外系反應(yīng)。

　　與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可增加療效并減輕毒副作用。

　　2. 5-HT3受體阻斷劑

　　——昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊。

　　機(jī)制——拮抗外周和中樞神經(jīng)元的5-HT3受體，阻斷胃腸道嗜鉻細(xì)胞釋放的5-HT與5-HT3受體的結(jié)合——止吐。

　　高效選擇性——無錐體外系反應(yīng)和神經(jīng)抑制癥狀。

　　與糖皮質(zhì)激素(地塞米松)聯(lián)合應(yīng)用——顯著提高療效。

　　3.神經(jīng)激肽-1受體阻斷劑——阿瑞吡坦(唯一)。

　　P物質(zhì)主要存在于胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，有致吐作用，與NK-1受體的親和力最強(qiáng)。選擇性NK-1受體阻斷劑則能抑制P物質(zhì)所致嘔吐——用于遲發(fā)性化療所致惡心與嘔吐。

　　【適應(yīng)證】化療后的急性、延遲性惡心或嘔吐;尚可用于重度抑郁癥(伴焦慮)。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　1.不同嘔吐的處理

　�、佥p度惡心與嘔吐反應(yīng)——口服多潘立酮、甲氧氯普胺;如效果不佳，可合用地塞米松或勞拉西泮。

　�、趪�(yán)重嘔吐——5-HT3受體阻斷劑：XX司瓊。

　�、奂毙曰蜓舆t性惡心與嘔吐——口服地塞米松，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)用。

　　2.按出現(xiàn)的不同時間可分為：

　　(1)急性惡心與嘔吐：24h內(nèi)。最嚴(yán)重。

　　(2)遲發(fā)性惡心與嘔吐：24h后。持續(xù)時間較長，可能與P物質(zhì)有關(guān)。

　　(3)預(yù)期性惡心與嘔吐：既往接受過化療，再次接受化療前出現(xiàn)。與化療藥無關(guān)，由精神心理因素主導(dǎo)的條件反射——止吐藥無效。治療：行為調(diào)節(jié)和系統(tǒng)脫敏。

　　3.化療藥所致惡心與嘔吐的分級，按頻率：高度、中度、低度和微弱。

　　(1)高度致吐：頻率大于90%——5-HT3受體阻斷劑、地塞米松、阿瑞吡坦。

　　氮芥、環(huán)磷酰胺(>1500mg/m2)、卡莫司汀、順鉑。

　　(2)中度致吐：頻率31%～90%——5-HT3受體阻斷劑、地塞米松。

　　環(huán)磷酰胺(<1500mg/m2)、異環(huán)磷酰胺、卡鉑、奧沙利鉑、XX替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤( ≥ 200mg/ m2)、培美曲塞、柔紅霉素、多柔比星、紫杉醇。

　　(3)低度致吐：頻率10%～30%——5-HT3受體阻斷劑或口服地塞米松。

　　絲裂霉素、博來霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤(<200mg/m2)、氟尿嘧啶、吉西他濱、多西他賽、長春XX、苯丁酸氮芥。

　　(4)微弱致吐——小于10%——可不治療;或5-HT3受體阻斷劑。

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