2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(31)

　　(1)個體差異：

　　個體差異：因人而異的藥物反應(yīng)性。相同的藥物、相同的劑量、相同的給藥途徑，對不同的患者，不一定能獲得同樣的血藥濃度或相同的療效，有時相差很大，甚至出現(xiàn)質(zhì)的差異。

　　原因：遺傳因素(遺傳變異基因)→影響藥動學(xué)和藥效學(xué)→人體對藥物的反應(yīng)性明顯不同。

　　(2)特異質(zhì)反應(yīng)：

　　某些個體對藥物會產(chǎn)生不同于常人的特殊反應(yīng)。與遺傳缺陷有關(guān)。

　　如：

　　遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，當(dāng)服用伯氨喹、磺胺類藥物、阿司匹林、對乙酰氨基酚時，引起溶血性貧血;

　　遺傳性血漿膽堿酯酶活性低下，應(yīng)用琥珀膽堿可，導(dǎo)致呼吸麻痹;

　　遺傳性肥大性主動脈阻塞，對洋地黃出現(xiàn)異常反應(yīng)。

　　(3)代謝：

　　原因：藥物代謝酶的遺傳多型性。

　　人群對藥物的代謝表現(xiàn)為：弱代謝型、強代謝型。兩種代謝型人群藥動學(xué)有極大差異。

　　弱代謝型：血藥濃度高，不良反應(yīng)發(fā)生率高，作用弱。

　　CYP2C19弱代謝型人群，服用美芬妥因、奧美拉唑等藥，血藥濃度顯著高于強代謝人群，故易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

　　CYP2D6弱代謝人群，服用三環(huán)類抗抑郁藥，極易產(chǎn)生排尿困難、心律失常等。

　　可待因：經(jīng)CYP2D6代謝→脫甲基生成嗎啡→鎮(zhèn)痛。弱代謝型人群，難以生成嗎啡，因此鎮(zhèn)痛作用極低。

　　抗瘧藥氯胍：經(jīng)CYP2C19代謝→環(huán)氯胍→抗瘧。弱代謝型人群，幾無抗瘧作用。

　　其他藥物代謝酶也有遺傳多型性：如乙酰轉(zhuǎn)移酶、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、甘氨酸轉(zhuǎn)移酶等。

　　乙酰轉(zhuǎn)移酶：分為兩種類型，即NAT 1及NAT2。后者呈遺傳多型性。

　　慢乙�；�型人群：服用異煙肼→易引起多發(fā)性神經(jīng)炎。

　　快乙�；�型人群：服用異煙肼→對肝臟有毒性，易產(chǎn)生肝損害。

　　(4)種族差異：

　　藥物代謝酶的遺傳多型性。

　　乙酰轉(zhuǎn)移酶NAT 2慢代謝型：白種人中約占50%，蒙古人種約10%。服用異煙肼、普魯卡因胺、咖啡因等經(jīng)乙酰化代謝的藥物時，作用及不良反應(yīng)會有種族差異。異煙肼在白種人易引起多發(fā)神經(jīng)炎，黃種人易引起肝損傷。

　　CYP2D6弱代謝型：白種人約為7%，而黃種人不足l%。白種人應(yīng)用，如β受體阻斷藥、抗心律失常藥、抗高血壓藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥、三環(huán)類抗抑郁藥、鎮(zhèn)痛藥等時，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

　　CYP2C19弱代謝型：黃種人約為l5%，白種人約為3%。黃種人服用奧美拉唑、氯胍、地西泮、丙瞇嗪、普萘洛爾等藥物時，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

　　不同人種對藥物的敏感性有差異：

　　普萘洛爾敏感性：白種人顯著高于黑人，中國人血藥濃度較低，但藥物的反應(yīng)性高于白種人，用藥后，血壓、脈搏等指標(biāo)的變化更顯著。

　　藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及程度存在種族差異：

　　嗎啡：白種人→呼吸抑制、血壓降低等不良反應(yīng)發(fā)生率高于。

　　中國人→惡心嘔吐等的不良反應(yīng)發(fā)生率高。