2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(31)

　　(1)藥物的體內(nèi)過(guò)程和作用性質(zhì)：

　　不同的給藥途徑，可使藥物吸收速率和程度、血藥濃度不同，藥物的分布、消除也可能不同，甚至改變作用的性質(zhì)。

　　如：

　　起效：注射劑>口服制劑。作用：注射劑療效更為顯著;口服制劑更安全、更方便、更經(jīng)濟(jì)，臨床應(yīng)優(yōu)先選擇。

　　起效：水溶性注射劑 >油溶性注射劑、混懸劑。但作用維持時(shí)間較短。

　　血藥濃度：

　　緩釋制劑：控制藥物的溶出速率。血藥濃度穩(wěn)定而持久。口服緩釋片，可每天或數(shù)日給藥，就可維持有效血藥濃度。

　　控釋制劑：調(diào)控藥物呈零級(jí)動(dòng)力學(xué)釋放。血藥濃度維持穩(wěn)定，減少給藥次數(shù)，方便患者。

　　如：晚期癌痛或慢性疼痛的患者→阿片類控釋或緩釋制劑→藥物緩慢釋放→血液中藥物濃度保持恒定→極少見(jiàn)成癮。靜脈注射阿片類藥物易導(dǎo)致成癮。

　　各種給藥途徑的起效快慢一般為：靜脈注射>吸入給藥>肌肉注射>皮下注射>口服給藥>直腸給藥>貼皮給藥。

　　(2)藥物的作用不同。

　　如：硫酸鎂。

　　● 肌肉注射時(shí)，可以產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、解痙和降低顱內(nèi)壓的作用;

　　● 口服則產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。

　　又如：利多卡因。

　　● 口服時(shí)，生物利用度低，達(dá)不到有效血藥濃度(有較強(qiáng)的首過(guò)消除)，難以產(chǎn)生抗心律失常作用;

　　● 靜脈注射，能迅速達(dá)到有效血藥濃度，立即產(chǎn)生抗心律失常作用;

　　● 硬脊膜外注射，很少吸收，只能在用藥部位產(chǎn)生阻滯麻醉作用。

　　三、聯(lián)合用藥

　　同時(shí)使用兩種或兩種以上的藥物，以增強(qiáng)療效，或減少不良反應(yīng)，或達(dá)到多種治療目的。

　　對(duì)藥物作用的影響：

　　(一)配伍禁忌

　　配伍禁忌：藥物在體外配伍時(shí)，直接發(fā)生物理性、化學(xué)性相互作用，影響藥物療效或產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

　　臨床上常把幾種藥物配伍在一起進(jìn)行靜脈滴注，可產(chǎn)生藥物配伍禁忌問(wèn)題。

　　有配伍禁忌的藥物不宜聯(lián)合用藥。

　　例如：

　　青霉素：與普魯卡因、異丙嗪、氯丙嗪配伍，可分解，產(chǎn)生沉淀;

　　與四環(huán)素類配伍，可使青霉素游離出來(lái);

　　葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，代謝物易引起患者過(guò)敏。

　　頭孢曲松鈉：不能加入哈特曼氏、林格氏液等含有鈣的溶液中使用，與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件。

　　紅霉素：在鹽水中易析出結(jié)晶和有沉淀，只能放在葡萄糖溶液作靜脈滴注。

　　異煙肼：與對(duì)氨基水楊酸鈉配伍，毒性較單獨(dú)應(yīng)用大，在靜脈注射或靜脈滴注時(shí)尤應(yīng)注意。

　　氨基糖苷類：β內(nèi)酰胺類使其失去抗菌活性，兩者不能放在同一溶液或同一針管給藥。

　　(二)藥物相互作用

　　包括藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)相互作用。

　　藥效學(xué)相互作用：聯(lián)合用藥后發(fā)生的藥物效應(yīng)變化，有兩種情況：一是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效增強(qiáng)或毒副作用減輕，這是聯(lián)合用藥的目的;二是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效減弱或毒副作用增強(qiáng)，這對(duì)治療不利，應(yīng)該避免。

　　藥動(dòng)學(xué)相互作用：一種藥物的體內(nèi)過(guò)程被另一種藥物改變，使前者的藥動(dòng)學(xué)行為發(fā)生明顯變化。一種藥使另一種藥在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄環(huán)節(jié)中的任何一環(huán)節(jié)受到影響，就會(huì)發(fā)生兩者之間的藥動(dòng)學(xué)相互作用。

　　1.藥動(dòng)學(xué)相互作用

　　(1)影響吸收：

　　改變胃腸道pH值：影響弱酸性或弱堿性藥物的解離度。

　　抗胃酸分泌的H 2受體阻斷藥及奧美拉唑等，可減少胃酸的分泌，會(huì)影響到酸性藥物，阿司匹林、氨芐西林、磺胺類等的吸收。

　　發(fā)生吸附、絡(luò)合作用：如地高辛與吸附性抗酸藥或考來(lái)烯胺同時(shí)服用，地高辛部分可被抗酸藥或考來(lái)烯胺絡(luò)合，而妨礙地高辛的吸收。鈣、鎂、鋁等離子能與四環(huán)素形成可溶性絡(luò)合物，影響吸收。

　　加速或延緩胃排空：

　　西沙必利等藥物：可以增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促使胃中的藥物迅速進(jìn)入腸道，導(dǎo)致同時(shí)服用的其他藥物在腸道吸收提前;

　　抗膽堿藥：抑制胃腸蠕動(dòng)，使同時(shí)服用的其他藥物在胃內(nèi)滯留，延緩藥物的吸收。

　　(2)影響分布與轉(zhuǎn)運(yùn)：

　　血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)性置換：

　　血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物合用：可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性置換現(xiàn)象。

　　水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等，與口服降糖藥、抗凝藥合用，有可能使后者游離血藥濃度大幅升高，出現(xiàn)低血糖反應(yīng)或出血。

　　磺胺類藥物或水楊酸：早產(chǎn)兒或新生兒服用，可將膽紅素從血漿蛋白中置換出來(lái)，引起腦核性黃疸癥。

　　(3)影響生物轉(zhuǎn)化：

　　肝藥酶(P450)的誘導(dǎo)和抑制：

　　誘導(dǎo)：苯巴比妥與口服抗凝藥合用，使抗凝藥的代謝加快而失效;利福平與口服避孕藥合用，使避孕藥的代謝加速而導(dǎo)致意外懷孕。

　　抑制：氯霉素與雙香豆素合用，可使雙香豆素的代謝受阻而引起出血;酮康唑可以抑制特非拉定的代謝，使其血藥濃度升高而引起致命的室性心律失常。

　　單胺氧化酶抑制劑：使左旋多巴、酪胺及擬交感胺類的代謝延緩，使血壓升高和毒性增加。

　　(4)影響排泄：

　　腎小管競(jìng)爭(zhēng)性抑制：

　　當(dāng)兩種或兩種以上通過(guò)腎小管主動(dòng)排泌的藥物聯(lián)用時(shí)，就可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，使藥效時(shí)間延長(zhǎng)。

　　如：丙磺舒→青霉素、頭孢菌素類藥物→減少分泌，排泄減少→起到增效作用。丙磺舒也可競(jìng)爭(zhēng)性抑制對(duì)氨基水楊酸等的分泌使其毒性增加。

　　影響藥物腎小管重吸收：

　　許多常用的藥物均屬于弱電解質(zhì)：

　　→排泄受到尿液pH值變化的影響。改變尿液的pH值，可影響藥物的再吸收。

　　臨床上利用上述原理，進(jìn)行一些藥物中毒的解救：

　　堿化尿液→加速弱酸性藥物的排泄→用于弱酸性藥物的中毒治療;堿化尿液的常用藥物：碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉等;

　　酸化尿液→加速堿性藥物排泄→用于堿性藥物中毒治療;酸化尿液的藥物：氯化銨、水楊酸等。

　　2.藥效學(xué)相互作用

　　藥效學(xué)相互作用：協(xié)同作用、拮抗作用、敏化作用。

　　(1)協(xié)同作用：兩藥同時(shí)或先后使用，可使藥效增強(qiáng)。

　　相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和(1+1=2)。

　　如：

　　磺胺甲噁唑+甲氧芐啶合用(SMZ+TMP)→抗菌作用增加lO倍，由抑菌變成殺菌;

　　阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚合用→解熱鎮(zhèn)痛作用相加;

　　兩種作用環(huán)節(jié)不同的降壓藥藥物合用→降壓作用相加，各藥劑量減少，不良反應(yīng)降低，如：β受體阻斷藥阿替洛爾+利尿藥氫氯噻嗪合用后，降壓作用增強(qiáng)。