包括:完全激動藥、部分激動藥。
完全激動藥:藥物對受體有很高的親和力和內(nèi)在活性,與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax。
激動藥的量效關(guān)系曲線:
(1)直方雙曲線(圖3—4A)。
(2)將藥物濃度改用對數(shù)值作圖,即橫坐標為1g[D],則得出一條對稱的S形曲線(圖3-4B)。
(3)若將縱坐標改用效應(yīng)百分數(shù)的倒數(shù),橫坐標改用藥物濃度的倒數(shù),則為一條直線(圖3—4C)。
A圖:藥量用真數(shù)劑量表示;B圖:藥量用對數(shù)劑量表示;C圖:橫坐標用藥物濃度的倒數(shù),縱坐標用效應(yīng)強度的倒數(shù)表示。E:效應(yīng)強度;[D]:藥物濃度
圖3-4 激動藥作用的量效曲線
部分激動藥:具有較強的親和力,內(nèi)在活性不強(α<1),量效曲線高度(Emax)較低,即使增加劑量,也不能達到完全激動藥那樣的最大效應(yīng)。
特點:占領(lǐng)受體,拮抗完全激動藥的部分生理效應(yīng)。
如:
激動藥嗎啡的內(nèi)在活性α=1,部分激動藥噴他佐辛的內(nèi)在活性α=0.25。
嗎啡在低濃度時,兩藥的作用相加;
當處于曲線的交叉點時,嗎啡所產(chǎn)生的效應(yīng)相當于噴他佐辛的最大效應(yīng)。
隨著噴他佐辛濃度增加,發(fā)生對嗎啡的競爭性拮抗。
噴他佐辛在不同濃度時,嗎啡的量效曲線將發(fā)生旋轉(zhuǎn)。這表現(xiàn)了小劑量激動、大劑量拮抗的作用。
(二)拮抗藥
拮抗藥:有較強的親和力,缺乏內(nèi)在活性(α=0),故不能產(chǎn)生效應(yīng),但由于其占據(jù)了一定數(shù)量的受體,反而可拮抗激動藥的作用。
如:納洛酮,為阿片受體拮抗藥;普萘洛爾,是β腎上腺素受體拮抗藥等。
特點:有些藥物有一定的激動受體的效應(yīng),則為部分拮抗藥。如氧烯洛爾,是β腎上腺素受體部分拮抗藥。
拮抗藥分為:競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥兩種。
競爭性拮抗藥特點:
(1)受體結(jié)合:可逆,與激動藥競爭,對激動藥產(chǎn)生競爭性抑制作用。
(2)激動藥量效曲線:平行右移,最大效應(yīng)不變。通過增加激動藥的濃度,使其效應(yīng)恢復到原先單用激動藥時的水平。(圖3—5A)。如:阿托品是乙酰膽堿的競爭性拮抗藥。
競爭性拮抗藥的親和力:拮抗參數(shù)(pA2)表示。
含義:在拮抗藥存在時,若2倍濃度的激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng),恰好等于未加入拮抗藥時激動藥的效應(yīng),則所加入的拮抗藥的摩爾濃度的負對數(shù)稱為pA2值。
意義:反映競爭性拮抗藥對其激動藥的拮抗強度。藥物的pA 2值越大,其拮抗作用越強。
非競爭性拮抗藥:
(1)受體結(jié)合:比較牢固,解離速度慢,或者形成不可逆的結(jié)合,阻止激動藥與受體正常結(jié)合。
(2)激動藥量效曲線:下移,Emax下降。增加激動藥的劑量,不能使量效曲線的最大強度達到原來水平(圖3-5B)。
四、受體的調(diào)節(jié)
受體數(shù)量、親和力、效應(yīng)力都受到藥理因素的影響。
調(diào)節(jié)方式:脫敏和增敏兩種類型。
1.受體脫敏:在長期使用一種激動藥后,組織或細胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。
如:
臨床長期應(yīng)用異丙腎上腺素治療哮喘,可以引起異丙腎上腺素療效逐漸變?nèi)酢?/P>
維生素A可使胰島素受體脫敏。
根據(jù)產(chǎn)生的機制不同,可將受體脫敏分為:同源脫敏和異源脫敏。
同源脫敏:只對一種類型受體的激動藥的反應(yīng)下降,而對其他類型受體激動藥的反應(yīng)性不變。機制:由于受體蛋白磷酸化,受體結(jié)構(gòu)破壞、受體定位改變、受體合成減少等所致。
如:胰島素受體、生長激素受體、黃體生成素受體、血管緊張素Ⅱ受體等,肽類配體的受體。
異源脫敏:受體對一種類型激動藥脫敏,對其他類型受體的激動藥也不敏感。機制:由于受體有一個共同的反饋調(diào)節(jié)機制,或它們信號轉(zhuǎn)導通路上的有某個共同環(huán)節(jié)。
如:β腎上腺素受體,可被甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素、性激素調(diào)節(jié);M膽堿受體可被血管活性肽調(diào)節(jié);γ氨基丁酸受體可被苯二氮 類調(diào)節(jié);胰島素受體可被β腎上腺素類藥物調(diào)節(jié)等。
2.受體增敏:與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象(反應(yīng)性、敏感性增加),可因受體激動藥水平降低、或長期應(yīng)用拮抗藥而造成。
如:長期應(yīng)用β受體拮抗藥普萘洛爾時,突然停藥可以由于β受體的敏感性增高而引起“反跳”現(xiàn)象。另外,磺酰脲類也可使胰島素受體增敏。
受體下調(diào)或上調(diào):受體脫敏或增敏僅涉及受體數(shù)量或密度的變化。
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