2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(31)

　　一、給藥劑量、時(shí)間

　　(一)給藥劑量

　　劑量不同，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)程度不同。

　　劑量對(duì)藥物作用的影響:

　　(1)對(duì)不良反應(yīng)的影響：在一定范圍內(nèi)，隨著給藥劑量的增加，藥物作用逐漸增強(qiáng);超過(guò)一定范圍，隨著給藥劑量的增加，可產(chǎn)生藥物的不良反應(yīng)或中毒。臨床應(yīng)用常用量。

　　如：

　　螺內(nèi)酯：劑量lOOmg，對(duì)男性乳房沒(méi)有明顯的影響; 200mg時(shí)，乳房增大者有1/6; 300mg時(shí)，乳房增大者有3/11。

　　長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，能使毛細(xì)血管變性出血，皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀斑、瘀點(diǎn)，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。

　　(2)對(duì)作用強(qiáng)度的影響：同一藥物在不同劑量時(shí)，作用強(qiáng)度不同，用途也不同。

　　例如：

　　鎮(zhèn)靜催眠藥，在小劑量時(shí)，有鎮(zhèn)靜作用，用于抗焦慮;隨著劑量的增大，出現(xiàn)催眠作用;劑量再增加，則有抗驚厥和抗癲癇作用。

　　(3)個(gè)體化給藥：不同個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)性存在差異，注意用藥劑量。

　　如：普萘洛爾和胍乙啶的一日需要量分別從40mg到600mg和從lOmg到500mg。

　　(4)對(duì)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的影響：

　　安全性較大的藥物，采取首次給予負(fù)荷劑量的方法，使血藥濃度迅速達(dá)到有效治療濃度�？诜�負(fù)荷劑量為常規(guī)劑量的2倍，即通常所說(shuō)的首次劑量加倍，這適用某些磺胺類(lèi)藥物。

　　(二)給藥時(shí)間

　　用藥時(shí)間對(duì)藥物作用的影響:

　　(1)特定的服藥時(shí)間：

　　一般情況下，飯前用藥吸收好，作用發(fā)揮快;飯后用藥吸收較差，作用慢。

　　飯后服：大部分藥物，特別是刺激性藥物;

　　飯前服：滋補(bǔ)藥、胃壁保護(hù)藥、胃腸解痙藥、利膽藥等。

　　驅(qū)蟲(chóng)藥宜空腹服用;消化藥宜飯時(shí)服用;胰島素宜飯前注射;催眠藥宜在睡前服用。

　　(2)用藥時(shí)間不同，對(duì)藥物作用的發(fā)揮可產(chǎn)生明顯影響。

　　原因：生理生化功能呈晝夜節(jié)律變化。

　　①藥物的分布、消除，呈晝夜節(jié)律性改變。

　　例如：

　　吲哚美辛、異山梨醇、阿米替林等藥物，清晨服用，血藥濃度峰值明顯高于下午服藥;

　　肝功能在人的活動(dòng)期(白晝)高于休息期(夜晚)，使用肝代謝藥物，如地西泮、普萘洛爾等，及經(jīng)腎排泄藥物，如慶大霉素、甲氨蝶呤等，夜間用藥的半衰期長(zhǎng)于白晝用藥。

　�、跈C(jī)體對(duì)藥物的敏感性，也有晝夜節(jié)律。

　　相同劑量下，利多卡因16：00用藥，局麻作用維持時(shí)間比8：00用藥長(zhǎng)。

　�、鬯幬锒拘�，呈晝夜節(jié)律變化，許多藥物L(fēng)D 50有晝夜節(jié)律變化，因此，有人建議在報(bào)告藥物L(fēng)D50時(shí)，應(yīng)注明實(shí)驗(yàn)時(shí)間。

　　(三)給藥次數(shù)

　　應(yīng)根據(jù)藥物的消除速率、病情需要而定。

　　(1)對(duì)t 1/2短的藥物，給藥次數(shù)相應(yīng)增加;對(duì)于消除慢、毒性大的藥物，應(yīng)規(guī)定每日的用量和療程。

　　(2)肝、腎功能減低時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少給藥次數(shù)，以防止蓄積中毒。

　　多數(shù)情況下，患者需要在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥才能治愈疾病。

　　連續(xù)用藥對(duì)藥物作用的影響:

　　(1)耐受性：連續(xù)多次應(yīng)用某些藥物后，機(jī)體反應(yīng)性逐漸降低，需要不斷加大劑量才能維持療效。

　　機(jī)制：①藥物誘導(dǎo)肝藥酶，加速了自身滅活;②連續(xù)用藥使受體數(shù)量下調(diào)，對(duì)藥物的反應(yīng)性降低;③機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生適應(yīng)性變化等。

　　耐受性在停藥后可消失，再次連續(xù)用藥又可發(fā)生。

　　快速耐受性：少數(shù)藥物在短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用數(shù)次后，很快產(chǎn)生耐受。如：麻黃堿靜脈注射3～4次后，其升壓作用即消失，服藥2～3天后平喘作用即可消失。

　　交叉耐受性：機(jī)體對(duì)某藥產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)另一種藥物的敏感性也降低，如乙醇和巴比妥。

　　(2)耐藥性：長(zhǎng)期應(yīng)用化療藥物后，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低，或稱(chēng)抗藥性。

　　機(jī)制：病原體接觸藥物后未被殺死，導(dǎo)致基因突變或產(chǎn)生抗藥因子(R因子)，成為耐藥菌株，并能傳給子代。

　　交叉耐藥：或多藥耐藥，由一種藥物誘發(fā)，而同時(shí)對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生。使化療失敗。

　　(3)依賴(lài)性：連續(xù)用藥后，可使機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生生理、或心理的一種依賴(lài)和需求。

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，典型的是阿片類(lèi)、可卡因、大麻及某些精神藥物等麻醉藥品。

　　依賴(lài)性可分為：

　　身體依賴(lài)性(又稱(chēng)生理依賴(lài)性)：藥物的生理反應(yīng)。長(zhǎng)期使用具有依賴(lài)性的藥物，停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為流涕、流淚、哈欠、腹痛、腹瀉、周身疼痛等。

　　原因：是由于長(zhǎng)期用藥，內(nèi)源性阿片類(lèi)物質(zhì)，內(nèi)啡肽、腦啡肽、強(qiáng)啡肽等分別下降，突然停藥，內(nèi)平衡失調(diào)，出現(xiàn)戒斷癥狀。

　　預(yù)防：逐漸減量停藥，使內(nèi)源性阿片肽逐漸恢復(fù)正常水平，可避免或減輕戒斷癥狀出現(xiàn)。

　　精神依賴(lài)性：稱(chēng)成癮，一種心理反應(yīng)。用藥目的是追求精神效應(yīng)，追求欣快感，有強(qiáng)烈的渴求感，出現(xiàn)覓藥行為。