2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學》考點精析：第四章

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第四章 影響藥物效應的因素及合理用藥原則

　　個體差異 隨人而異的藥物反應稱為個體差異。

　　表現(xiàn)為同樣劑量的某一藥物在不同病人不一定都能達到相等的血藥濃度。 相等的血藥濃度不一定都能達到等同的藥效。

　　產(chǎn)生個體差異的原因：

　　1.藥物劑型2. 藥動學3.藥效學4.臨床病理

　　一、 藥物劑型

　　不同劑型的同一藥物因其給藥途徑不同，其吸收速度不同。

　　一般：靜脈注射>吸入>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸/ 舌下>口服>粘膜>貼皮

　　(不同給藥途徑吸收的優(yōu)缺點已在藥代謝動力學部分闡述過)

　　藥劑當量 指不同藥劑所含的相等的藥量。

　　生物當量 指不同藥劑能達到相同血藥濃度的劑量比值。

　　近年來生物藥學隨著藥動學的發(fā)展，為臨床用藥提供了許多新的劑型：

　　緩釋制劑 利用無藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出，以達到比較穩(wěn)定而持久的療效。

　　控釋制劑 可以控制藥物按零級動力學恒速釋放，恒速吸收。

　　二、 聯(lián)系用藥及藥物相互作用

　　配伍用藥是指兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用，其目的(除達到多種治療目的以外)是提高療效，減少(或降低)不良反應。

　　配伍用藥的結(jié)果：

　　協(xié)同作用 配伍用藥后療效提高

　　增強作用： 藥理作用大于相加

　　拮抗作用 配伍用藥后療效減弱

　　1. 配伍禁忌 藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學性的相互作用，而影響療效或毒性反應。

　　多藥合用是比較常見的，往往可以獲得病人和家屬暫時的歡心，認為醫(yī)生已盡了最大努力。但一般來說除少數(shù)情況外多藥合用是無益的，有時甚至是有害的。實踐證明，多藥合用，產(chǎn)生療效協(xié)同僅是少數(shù)藥物之間。至于不良反應的拮抗，也只有少數(shù)場合下，才得以實現(xiàn)。

　　多藥合用，由于藥物相互作用，引起的不良反應將會大大增多。因此，一般除非必須，寧少勿濫。

　　2.影響藥動學的相互作用

　　(1)吸收 藥物間相互作用而影響吸收的如：四環(huán)素與Fe++、、Ca++等因絡合互相影響其吸收。

　　空腹服藥吸收較快。

　　食物對藥物吸收總的來說影響不大，故無特異性禁忌。

　　(2)血漿蛋白結(jié)合 雙香豆素抗凝藥易受阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥置換而使其在血中游離型雙香豆素量增加

　　產(chǎn)生出血、低血糖反應。

　　口服降血糖藥受阿司匹林置換而致低血糖反應。

　　(3)肝臟生物轉(zhuǎn)化 肝藥酶誘導劑：苯巴比妥，利福平，苯妥英鈉，煙，酒等能增加在肝轉(zhuǎn)化藥物的消除

　　藥物轉(zhuǎn)化 - 使藥效減弱。

　　肝藥酶抑制劑：異煙肼，氯霉素，西米替丁(H2阻斷劑抑制胃液分泌)等能減慢在肝轉(zhuǎn)化藥物的消除 - 使藥效增強。

　�、� 腎排泄 利用離子障原理，堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄，減慢堿性藥物自腎排泄。

　　水楊酸鹽競爭性抑制甲氨喋啶(抗腫瘤藥)自腎小管排泄而增加后者的毒性(胃腸道粘膜損害，白細胞下降、血小板下降、脫發(fā)，肝腎損害)

　　3. 影響藥效學的相互作用

　　⑴ 生理性拮抗/協(xié)同 服用鎮(zhèn)靜催眠藥(中樞抑制)后飲酒或喝濃茶會加重或減輕中樞抑制作用。

　�、� 受體水平的協(xié)同/拮抗

　　協(xié)同：β受體阻斷藥與腎上腺素合用可能導致高血壓危象。

　�、� 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運 三環(huán)類抗抑郁藥抑制兒茶酚胺再攝取，可增加腎上腺素及擬似藥(酪胺等)的升壓反應，而抑制可樂定及甲基多巴。

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