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2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)精華(12)

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第二節(jié) 藥物消除動(dòng)力學(xué)

  一室模型 假定機(jī)體為一個(gè)整體,體液存在于單一空間,藥物分布瞬時(shí)達(dá)到平衡。(一室模型的優(yōu)點(diǎn)是簡單,但不能精確說明大部分藥物的體內(nèi)濃度變化經(jīng)歷)。

  二室模型 假定機(jī)體分為中央室(血漿及血流量多的器液)和周邊室(機(jī)體其余部分),這個(gè)房室不是解剖上分隔體液的房室。而是按藥物分布速度以數(shù)字方法劃分的藥動(dòng)學(xué)概念。

  二室模型認(rèn)為藥物首先進(jìn)中央室并迅速達(dá)平衡,然后再向周邊室分布。(二室模型描述藥物在體內(nèi)的變化較合適)

  一、 零級消除動(dòng)力學(xué)(恒量消除)

  指出藥濃度按恒定消除速度(單位時(shí)間消除的藥量)進(jìn)行消除與血藥濃度無關(guān)。

  零級消除半衰期公式: t1/2=0.5C0(初始血藥濃度)/K(消除速度常數(shù))

  1. 血漿半衰期隨藥物初始濃度變化,不是一個(gè)固定的數(shù)值。

  2. 藥物劑量過大,超過機(jī)體最大消除能力時(shí),按此方式消除(恒量消除)

  二、 一級消除動(dòng)力學(xué)(恒比消除)

  指血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比,血藥濃度高,單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量多

  一級消除半衰期 t1/2=0.693/Ke(消除速度常數(shù))

  1. 血漿半衰期是一個(gè)不依賴于血漿藥物初始濃度的常數(shù),不受給藥途徑影響。

  2. 體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度以恒定的百分比消除,絕大多數(shù)藥物都按一級動(dòng)力學(xué)消除。

  3. 一次用藥約經(jīng)5個(gè)t1/2體內(nèi)藥量消除96%以上,定時(shí)定量給藥時(shí),經(jīng)5 個(gè)t1/2后血藥濃度過到穩(wěn)態(tài)濃度。

  4. 當(dāng)多次用藥時(shí),增加劑量能相應(yīng)增加血藥濃度,并使時(shí)時(shí)曲線下面積(AUC)按比例增加,但不能縮短達(dá)到穩(wěn)定濃度的時(shí)間。也不能按比例的延長藥物消除完畢的時(shí)間。

  穩(wěn)態(tài)濃度(CSS)連續(xù)多次給藥后一般經(jīng)5個(gè)半衰期,消除速度與給藥速度相等時(shí)。所達(dá)到的血藥峰值濃度。

  血漿清除率(CI): 指單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈,是肝腎等的藥物清除率的總和。

  CI=RE(消除速率=單位時(shí)間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量)/CP(為當(dāng)時(shí)的血漿藥物濃度)

  消除速率(RE) : 即單位時(shí)間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量。

  RE=KeA

  (由于RE非固定值也不易測得,故常用表觀分布容積計(jì)算)

  表觀分布容積》: 是指吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí),按照血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上應(yīng)占有的體液容積。

  Vd=A(mg)/ C(mg/l) 則當(dāng)時(shí)的血藥濃度CP=A/ Vd

  體液 細(xì)胞內(nèi)液

  細(xì)胞外液 占體重60% 60L/100kg

  血液占體重8% 8L/100kg

  表觀分布容積并不是機(jī)體中真正的容積數(shù)值。它只是一種比例因素某些物質(zhì)靜注后仍局限于血管內(nèi)。其分布容積與血漿容積相近,某些堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)液濃度較高。另一些藥物集中分布于某種組織,則其分布容積常大于總體液容積,利用這一數(shù)值可以。

  意義:

  1. 通過血藥濃度計(jì)算出機(jī)體內(nèi)藥物總量。

  2. 利用這一數(shù)值算出要求達(dá)到某一血漿有效濃度所需的藥物劑量。

  三、 連續(xù)恒速給藥

  給藥速度與穩(wěn)態(tài)濃度之間的關(guān)系:CSS=Dm/t Ke Vd

  1. 穩(wěn)態(tài)濃度水平(CSS)速度快慢而升降。RA= Dm(維持量)/ t(給藥間隔時(shí)間)

  2. 達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不因給藥速度加快而提前。

  3. 靜脈恒速滴注時(shí)血藥濃度可以平穩(wěn)地到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。

  4. 分次給藥雖然平均血藥濃度上升與靜滴相同,但實(shí)際上血藥濃度上下波動(dòng)。給藥間隔時(shí)間越長波動(dòng)越大。

  負(fù)荷劑量(D1) : 是指首劑增大的劑量,能使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。即立即使體內(nèi)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度所需的劑量。

  靜脈滴注時(shí)的負(fù)荷劑量:

  D1=Ass(負(fù)荷劑量)=1.44t1/2RA(給藥速度)

  可將第一個(gè)半衰期內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在靜滴開始時(shí)推入靜脈即可立即達(dá)到并維持穩(wěn)態(tài)濃度(Css)

  分次恒速給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)體內(nèi)負(fù)荷劑量是維持劑量(Dm)與體內(nèi)上一劑量殘留藥物的和。

  如按t1/2給藥: D1(負(fù)荷劑量)=2Dm(維持劑量)

  即每隔一個(gè)t1/2給藥一次時(shí)采用首劑加倍的維持劑量負(fù)荷劑量(D1)可使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)(Css)。

  四、 一級藥動(dòng)力學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系(自習(xí))

  五、 房室模型

  以上所述各種藥動(dòng)力學(xué)公式都是將機(jī)體視為一個(gè)整體空間,假設(shè)藥物在其中轉(zhuǎn)運(yùn)迅速,瞬時(shí)達(dá)到分布平衡的條件下推導(dǎo)而得的。

  實(shí)際上機(jī)體絕非如此簡單,不僅有血漿細(xì)胞外液及細(xì)胞內(nèi)液-間隔,而且各組織細(xì)胞間還存在著無數(shù)的區(qū)間。

  房室模型是想象機(jī)體由幾個(gè)互相連通的房室組成,這個(gè)房室不是解剖學(xué)上分隔體液的房室,而是按藥物分布速度以數(shù)學(xué)方法劃分的藥動(dòng)力學(xué)概念。

  多數(shù)藥物按二房室模型轉(zhuǎn)運(yùn)(少數(shù)單房室或多房室)

  中央室大致包括血漿及那些血流量多的器官。

  周邊室包括機(jī)體其余部分,界限并不明確。

  時(shí)量曲線大致分為分布相及消除相兩個(gè)指數(shù)衰減區(qū)段。

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