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七、治療
I.一般治療 凡有嚴(yán)重水腫,低蛋白血癥者需臥床休息。給予正常量優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,水腫時(shí)低鹽飲食,少進(jìn)食富含飽和脂肪酸飲食而多進(jìn)食含不飽和脂肪酸的飲食
II.對(duì)癥治療
。1)利尿消腫 1使用利尿劑(1.噻嗪類利尿劑 2.潴鉀利尿劑 3.袢利尿劑 4.滲透性利尿劑)2.提高血漿膠體滲透壓(血漿或血漿白蛋白等靜脈輸注,但不可過多過頻)3其他(血液超濾脫水) 原則:不宜過快過猛。
(2)減少尿蛋白 ACE抑制劑或其他降物(長效二氫吡啶類CCB)均可通過有效控制高血壓作用而減少尿蛋白 ACE抑制劑通過直接影響腎小球基底膜的通透性和降低腎小球內(nèi)壓,可有不依賴降低全身血壓的減少尿蛋白作用。AT II blokers也可有此作用。
III.主要治療-抑制免疫與炎癥反應(yīng)
。1)糖皮質(zhì)激素 抑制炎癥反應(yīng),抑制免疫反應(yīng),抑制醛固酮和ADH的分泌,影響腎小球基底膜通透性等綜合作用發(fā)揮其利尿,消除尿蛋白的療效 原則:起始足量(潑尼松1mg/kgd,8-12周),緩慢減藥(足量治療后每1-2周減原用量的10%),長期維持(最后以最小有效劑量再服半年至一 年)。根據(jù)患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng),分“激素敏感型”(8周內(nèi)緩解),“激素依賴型”(減藥到一定程度即復(fù)發(fā)),“激素抵抗型”(激素治療無效)。
。2)細(xì)胞毒藥物 用于“激素依賴型”及“激素抵抗型”患者,協(xié)同激素治療。 主要藥物1.環(huán)磷酰胺 在體內(nèi)被肝細(xì)胞微粒體羥化,產(chǎn)生有烷化作用的代謝物而具有強(qiáng)的免疫抑制作用。主要副作用為:骨髓抑制,中毒性肝損害,性腺抑制,胃腸道反應(yīng)及出血性膀胱炎 2氮芥 效果佳,局部刺激作用強(qiáng),有嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)及強(qiáng)的骨髓抑制,臨床應(yīng)用少。但其他細(xì)胞毒藥物無效時(shí),仍應(yīng)使用 3其他 苯丁酸氮芥,硫唑嘌呤,長春新堿等。
。3)環(huán)胞素 選擇性抑制T輔助細(xì)胞及T細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞,作為二線藥物治療激素及細(xì)胞毒藥物均無效的難治性腎病綜合征。主要副作用為 肝腎毒性,并可致高血壓,高尿酸血癥,多毛及牙齦增生等。
。4)治療方法
1.微小病變型腎病及輕度系膜增生性腎小球腎炎 常對(duì)激素敏感,初治療單使用激素,復(fù)發(fā)可再用激素療效差或反復(fù)發(fā)作應(yīng)用細(xì)胞毒藥物,力爭達(dá)到全面緩解
2.膜性腎病 本病早期60%經(jīng)治療可緩解,故應(yīng)給予激素及細(xì)胞毒藥物積極治療。釘突形成后治療困難,治療上是否使用激素及細(xì)胞毒藥物有爭議。
3.系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎,局灶節(jié)段性腎小球硬化和重度系膜增生性腎小球腎炎 常較快地發(fā)生腎功能不全,預(yù)后差。對(duì)已發(fā)生腎功能不全者,不再給予激素及細(xì)胞毒藥物治療,按慢性腎功能不全處理;腎功能正常者,可先給足量激素及細(xì)胞毒藥 物積極治療;療程完成后無論療效如何均應(yīng)減撤藥;隨后保持維持量激素及抗血小板藥長期服用。
IV.中醫(yī)藥治療辨證施治,接抗激素及細(xì)胞毒藥物副作用,應(yīng)用雷公藤總甙。
V.并發(fā)癥防治
1.感染 激素治療時(shí)無須使用抗生素預(yù)防感染,不但達(dá)不到目的,反而可能誘發(fā)真菌二重感染。一旦發(fā)生感染,選用對(duì)致病菌敏感,強(qiáng)效且無毒性的抗生素積極治療,有明確感染灶者應(yīng)盡快去除。
2.血栓及栓塞并發(fā)癥 當(dāng)血漿白蛋白濃度低于20g/L即提示存在高凝狀態(tài),即開始預(yù)防性抗凝治療。已發(fā)生血栓,栓塞者應(yīng)盡早給予尿激酶或鏈激酶全身或局部溶栓,同時(shí)配合抗凝治療?鼓幰话憔S持半年以上。
3.急性腎衰竭 1.袢利尿劑,給予較大劑量以沖刷阻塞的腎小管管型2血液透析:利尿無效時(shí)應(yīng)給血液透析維持生命3原發(fā)病治療。4堿化尿液,可口服碳酸氫鈉,減少管型形成。
4.蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂 在 腎病綜合征緩解前通常難以糾正代謝紊亂(緩解后高脂血癥可自然緩解),但應(yīng)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)。ACE I藥物,中藥黃芪可減少尿蛋白,羥甲戊二酸CoA還原酶抑制劑(洛伐他。┗蚵蓉惗□ヮ惤档透视腿。
3.腎盂腎炎(Acute Interstitial Nephritis, AIN)
A. Acute
一、臨床表現(xiàn) 除有尿路刺激癥外,可有腰痛,肋脊角壓痛或(和)叩痛和全身感染癥狀如寒戰(zhàn),發(fā)熱,頭痛,惡心,嘔吐,WBC升高等。血培養(yǎng)可能陽性。一般無高血壓及氮質(zhì)血癥。腎濃縮功能可能下降,治療后可恢復(fù)正常。
二、診斷和鑒別診斷 臨床表現(xiàn)+實(shí)驗(yàn)室檢查(尿WBC增高,細(xì)菌檢查陽性)。與發(fā)熱性疾病所致蛋白尿或腹部,盆腔炎癥鑒別。
三、治療
I.輕型急性腎盂腎炎 經(jīng)單劑3天療法(復(fù)方磺胺甲噁唑2片,2/d;或氧氟沙星0.2g,2/d)治療失敗的尿路感染,或有輕度發(fā)熱和(或)肋脊角叩痛的腎盂腎炎,宜口服有效抗菌藥物14天療程。藥物同上。
II.較嚴(yán)重的腎盂腎炎 發(fā)熱超過38.5度,WBC升高等全身感染中毒癥狀較明顯者,患者多是復(fù)雜性的腎盂腎炎,致病菌多為耐藥G-桿菌。宜采用肌肉或靜脈注射抗菌藥物。在未有 藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果前,可暫時(shí)用慶大霉素或妥布霉素,得到藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果后根據(jù)其敏感性使用抗生素
III.重癥腎盂腎炎 有寒戰(zhàn),高熱,WBC顯著升高,核左移等嚴(yán)重全身感染中毒癥狀,或出現(xiàn)低血壓,呼吸性堿中毒,懷疑為G-細(xì)菌敗血癥者,多為患者多是復(fù)雜性的腎盂腎炎,致 病菌多為耐藥G-桿菌在未有藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果前,使用下列藥物聯(lián)合治療 1.半合成的廣譜青霉素如哌拉西林2氨基糖苷類如妥布霉素或慶大霉素3第三代頭孢菌素如頭孢曲松鈉,頭孢哌酮鈉。通常使用一種氨基糖苷類加一種半合成廣譜 青霉素或第三代頭孢菌素類。如未能排除G+球菌感染,可加氨卞西林。
B. Thronic
一、臨床表現(xiàn) 急性期臨床表現(xiàn)與急性腎盂腎炎相同,慢性期則有貧血之臨床表現(xiàn),腎功能檢查異常
二、診斷和鑒別診斷 影象學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有局灶粗糙的腎皮質(zhì)瘢痕,伴有相應(yīng)的腎盞變形者,可診斷本病。
三、治療 一般治療(休息,多飲水)及有效抗生素治療(藥物使用原則同急性),但用藥時(shí)間長,直至尿培養(yǎng)陰性。
4.腎功能不全 (Rental Failure)
各種病因引起腎功能在短期內(nèi)急劇下降的臨床綜合癥,其血肌酐平均每日增加>=44.2μmol/l。
A.Acute
一、 病因 主要有缺血和腎毒素兩大類,后者分外源性(生物毒素,化學(xué)毒素,抗菌藥物)及內(nèi)源性(血/肌紅蛋白等)。前者以各種原因?qū)е滦呐K搏出量急劇減少導(dǎo)致血管內(nèi) 液嚴(yán)重不足,使腎臟灌注不足。心,肺,肝,腎嚴(yán)重疾病,感染以及影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)的藥物如非甾體抗炎藥的不合理使用等為誘因。
二、發(fā)病機(jī)制
I.腎血流動(dòng)力學(xué)異常 主要為腎血漿流量下降,腎內(nèi)血流重新分布表現(xiàn)為腎皮質(zhì)血流量減少,腎髓質(zhì)充血等。其原因:1交感神經(jīng)過度興奮2.腎內(nèi)RAS興奮3.腎內(nèi)舒張血管性PG (PGI2,PGE2)合成減少,收縮血管性PG(血栓素A2)增加4血管缺血導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,血管收縮因子(內(nèi)皮素)產(chǎn)生過多,舒張因子(NO)產(chǎn)生 減少 (可能為最主要機(jī)制) 5球-管反饋過強(qiáng)造成腎血流及腎小球?yàn)V過率進(jìn)一步下降。
II.腎小管上皮細(xì)胞代謝障礙 主要為缺氧 Reason: 1ATP含量明顯下降,Na+-K+-ATP酶活性下降,胞內(nèi)[Na+],[Cl-]上升,[K+]下降,細(xì)胞腫脹2. Ca2+-ATP酶活性下降,胞內(nèi)[Ca+],線粒體腫脹,能量代謝異常3.胞膜上磷脂酶大量釋放,促使線粒體及細(xì)胞膜功能失常4胞內(nèi)酸中毒
III.腎小管上皮脫落,管腔中管型形成 管腔阻塞壓力過高,妨礙腎小球?yàn)V過,積累于管腔中的液體沿受損細(xì)胞間隙進(jìn)入組織,加劇組織水腫,降低GFR及腎小管間質(zhì)性缺血性障礙。
三、臨床表現(xiàn) 分少尿型及非少尿型(預(yù)后好)
I.少尿期 一般持續(xù)5-7天,有時(shí)10-14天。個(gè)別可持續(xù)3-4周。
。1)尿量明顯減少 日尿量少于400ml為少尿,少于100ml為無尿。非少尿型尿量可不減少,血肌酐每日上升44.2-88.4umol/L以上。
。2)系統(tǒng)癥狀 1)消化系統(tǒng)癥狀:厭食,惡心,嘔吐,重者消化道出血,少數(shù)出現(xiàn)肝衰,黃疸2)心血管系統(tǒng)征象(血壓)取決于體液平衡狀況,體內(nèi)水過多可可導(dǎo)致氣促,端坐呼吸,肺濕羅音等;年長者易發(fā)生心衰。3)肺部癥狀,重者可發(fā)生ARDS。4)神經(jīng) 系統(tǒng):性格改變,神智模糊,昏迷,抽搐等。5)重者可有出血傾向,表現(xiàn)為DIC。
。3)生化及電解質(zhì)異常 血肌酐,血尿素氮升高,酸中毒,高鉀血癥為最常見。水潴留過多可導(dǎo)致低血鈉。
II.多尿期 尿量從少尿逐漸增加至超過正常量的時(shí)期,通常持續(xù)1-3周。尿量可達(dá)日3000-5000ml.比重通常偏低。早期血肌酐,血尿素氮可繼續(xù)上升,但為期不 長。少數(shù)患者可有脫水,血壓下降等。系統(tǒng)癥狀多減輕。若失水過多則可發(fā)生高鈉血癥,是CNS癥狀惡化。若其他器官衰竭在此期出現(xiàn),又可使尿量減少,病情惡 化。
III. 恢復(fù)期 腎功能恢復(fù),尿量正常或偏多,多數(shù)患者體力改善,普遍有營養(yǎng)不良,老年患者可有感染灶。尿比重較前提高,GFR通常偏低。
四、診斷及鑒別診斷 一但發(fā)現(xiàn)患者尿量明顯減少,腎功能急劇惡化(血肌酐每日升高≥44.2umol/L),應(yīng)考慮本病。特別是有心衰,失鈉失水,感染,休克或應(yīng)用對(duì)腎臟有毒性的藥物等情況時(shí)尤為如此。確診后按腎前性,腎性及腎后性順序鑒別。
I.病史及體征 發(fā)病前當(dāng)有攝入過少,體液丟失或有心臟,肝臟病基礎(chǔ),或有休克,交感神經(jīng)過度興奮等背景時(shí),并且體檢發(fā)現(xiàn)皮膚,黏膜干燥,體位性低血壓,頸靜脈充盈不明 顯,應(yīng)首先考慮腎前急性腎衰;有肌肉擠壓,明顯抽搐史者應(yīng)注意橫紋肌溶解引起之急性腎小管壞死;皮疹,發(fā)熱,關(guān)節(jié)痛提示藥物過敏引起之急性間質(zhì)性腎炎;明 顯全身系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)懷疑系統(tǒng)性疾病引起的急性腎衰;突然而起的浮腫、血尿、高血壓,眼底有出血、滲出、嚴(yán)重動(dòng)脈痙攣應(yīng)提示因急進(jìn)性腎炎或惡性高血壓引起的 腎實(shí)質(zhì)性急性腎衰竭;突然無尿,腰痛,血尿提示腎后性腎衰
II.尿液檢查 腎前性者,比重多大于1.020.腎后性或急性腎小管壞死,則呈等滲尿。腎小球病多見尿蛋白;腎小球腎炎或血管炎多有紅細(xì)胞管型;急性腎小管壞死常有棕色 尿,含多數(shù)腎小管上皮細(xì)胞;尿中有較多嗜酸性粒細(xì)胞提示間質(zhì)性腎炎;大量尿酸結(jié)晶結(jié)合血尿酸水平過高可確診為急性高尿酸血癥腎病引起。
III. 尿液診斷指標(biāo)檢查 包括比重,尿滲透濃度,尿滲透濃度/血滲透濃度,尿鈉,尿/血尿素氮或尿/血肌酐,腎衰指數(shù)及鈉排泄分?jǐn)?shù)等。對(duì)腎前性急性腎衰竭和急性腎小管壞死的診斷及 鑒別有幫助。 腎前性腎衰腎小管功能正常,尿比重高,滲透濃度明顯高于血滲透濃度,尿鈉濃度低;腎衰指數(shù)在腎前性急性腎衰<1,急性腎小管壞死時(shí)>1.
IV. 影象學(xué)檢查 B超,腎區(qū)腹部平片,CT,尿路造影,放射性核素掃描等。
V.腎穿刺 用于可以完全排除腎前,腎后性引起的急性腎衰竭,而腎內(nèi)病變不明。