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孕激素類藥

　　【來源】孕激素(progestogens)主要由卵巢黃體分泌，妊娠3～4個月后，黃體逐漸萎縮而由胎盤分泌代之，直至分娩。在近排卵期的卵巢及腎上腺皮質(zhì)中也有一定量的孕激素產(chǎn)生。自黃體分離出的天然孕激素為黃體酮(孕酮，progesterone)含量很低。臨床應用的是人工合成品及其衍生物。

　　【分類】孕激素類按化學結構可分為兩大類：

　　1.17α-羥孕酮類從黃體酮衍生而得。如醋酸甲羥孕酮(醋酸甲孕酮，安宮黃體酮，medroxyprogesterone　 acetate)、甲地孕酮(megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)和羥孕酮已酸酯(17α- hydroxyprogesterone　caproate)。

　　2.19-去甲睪丸酮類從妊娠素衍生而得。如炔諾酮(norethisterone,norethindrone,norlutin)、雙醋炔諾醇(etynodiol　diacetate)、炔諾孕酮(18甲基炔諾酮，甲基炔諾酮，norgestrel)等。

　　【體內(nèi)過程】黃體酮口服后在胃腸及肝迅速破壞，效果差，故采用注射給藥。血漿中的黃體酮大部分與蛋白結合，游離的僅占3%。其代謝產(chǎn)物主要與葡萄糖醛酸結合，從腎排出，人工合成的炔諾酮、甲地孕酮等作用較強，在肝破壞較慢，可以口服，是避孕藥的主要成分。油溶液肌內(nèi)注射可發(fā)揮長效作用。

　　【生理及藥理作用】

　　1.生殖系統(tǒng)

　　(1)當月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，由增殖期轉為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎發(fā)育。

　　(2)抑制子宮的收縮，并降低子宮對縮宮素的敏感性。

　　(3)一定劑量可抑制垂體前葉LH的分泌，從而抑制卵巢的排卵過程。

　　(4)可促使乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準備。

　　2.代謝 競爭性地對抗醛固酮，從而促進Na+和Cl-的排泄并利尿。

　　3.升溫作用有輕度升高體溫作用，使月經(jīng)周期的黃體相基礎體溫較高。

　　【臨床應用】

　　1.功能性子宮出血因黃體功能不足。所致子宮內(nèi)膜不規(guī)則的成熟與脫落而引起子宮出血時，應用孕激素類可使子宮內(nèi)膜協(xié)調(diào)一致地轉為分泌期，故可維持正常的月經(jīng)。

　　2.痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥可抑制排卵并減輕子宮痙攣性收縮從而止痛，也可使異位的子宮內(nèi)膜退化。與雌激素制劑合用，療效更好。

　　3.先兆流產(chǎn)與習慣性流產(chǎn)由于黃體功能不足所致的先兆流產(chǎn)與習慣性流產(chǎn)，孕激素類有時可以安胎，但對習慣性流產(chǎn)，療效不確實。19-去甲睪酮類具雄激素作用，可使女性胎兒男性化，故不宜采用，黃體酮有時也可能引起生殖性畸形，須注意。

　　4.子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大或癌癥。

　　【不良反應】不良反應較少，偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。長期應用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少，并易發(fā)陰道真菌感染。19-去甲睪酮類大劑量時可致肝功能障礙。

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