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臨床助理醫(yī)師考試

2014臨床助理內(nèi)科學(xué)輔導(dǎo):藥物性腎損害的機(jī)制

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  藥物性損害的機(jī)制如下:

  1、腎血管收縮和腎血流量減少:非類固醇類抗炎藥抑制前列腺素的合成,PGE2等生成減少,因而腎血管擴(kuò)張作用減弱,使腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降。在腎功能輕度損傷、脫水、肝功能不完全等情況下,易發(fā)生急性腎功能不全,但一般多為可逆性�?ㄍ衅绽绒D(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)出球小動(dòng)脈有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用,可使腎小球?yàn)V過(guò)率下降。當(dāng)雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄時(shí),增高的血管緊張素Ⅱ?qū)Τ銮蛐?dòng)脈收縮作用增強(qiáng)是維持腎小球?yàn)V過(guò)率的重要條件,而轉(zhuǎn)換酶抑制劑則解除血管緊張素Ⅱ?qū)Τ銮蛐?dòng)脈的收縮作用,故可致腎小球?yàn)V過(guò)率急劇下降,通過(guò)這一機(jī)制可引起急性腎衰。

  2、腎小管上皮直接受損:①腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)磷脂酶抑制,引起溶酶體髓樣變,致細(xì)胞損傷及壞死(氨基糖甙類可引起)。②腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶及溶酶體內(nèi)藥物分類釋放,致其他細(xì)胞器受損及細(xì)胞壞死;③腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體功能受抑制,造成細(xì)胞“呼吸窘迫”和損傷(某些頭孢菌素可引起);④腎小管上皮細(xì)胞鈣蓄積(如氨基糖甙類);⑤自由基引起的損害;⑥Na+—K+—ATP酶受損。

  3、免疫機(jī)制的激活:藥物分子引起Ⅳ型變態(tài)的應(yīng),或IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng),可引起急性間質(zhì)性腎炎。藥物分子引起的Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)可引起免疫復(fù)合物性腎小球腎炎。免疫復(fù)合物性損害也可致慢性間質(zhì)性腎炎。

  4、代謝障礙或毒性代謝產(chǎn)物致腎損害:某些慢性間質(zhì)性腎炎的發(fā)病與此關(guān)。

  5、藥物沉積致腎小管梗阻:如磺胺、MTX等所引起的急性腎衰。

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