2010執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》模擬試題(4)

　　24、關(guān)于生物利用度和生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的錯誤表述是

　　A.研究對象的選擇條件為：年齡一般為18～40歲，體重為標(biāo)準(zhǔn)體重±10%的健康自愿受試者

　　B.在進(jìn)行相對生物利用度和生物等效性研究時(shí)應(yīng)首先選擇國內(nèi)外已上市相同劑型的市場主導(dǎo)制劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑

　　C.采用雙周期交叉隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，兩個(gè)試驗(yàn)周期之間的時(shí)間間隔不應(yīng)少于藥物的10個(gè)半衰期

　　D.整個(gè)采樣期時(shí)間至少應(yīng)為3～5個(gè)半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20

　　E.服藥劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致，受試制劑和參比制劑最好為等劑量

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： a

　　解　　析：本題考查生物利用度和生物等效性試驗(yàn)。

　　設(shè)計(jì)原則包括：

　　(1)研究對象生物利用度和生物等效性一般在人體內(nèi)進(jìn)行。應(yīng)選擇正常、健康的自愿受試者，其選擇條件為：年齡一般為18～40周歲，男性，體重為標(biāo)準(zhǔn)體重±10%。

　　(2)參比制劑生物利用度和生物等效性的研究必須有標(biāo)準(zhǔn)參比制劑作對照。其安

　　全性和有效性應(yīng)合格。其選擇原則為：進(jìn)行絕對生物利用度研究應(yīng)選用靜脈注射劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。進(jìn)行相對生物利用度或生物等效研究時(shí)首先應(yīng)考慮選擇國內(nèi)外已上市相同劑型的市場主導(dǎo)制劑作為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。只有在國內(nèi)外沒有相應(yīng)的制劑時(shí)，才考慮選用其他類型相似的制劑為參比制劑。

　　(3)試驗(yàn)制劑安全性應(yīng)符合要求，應(yīng)提供溶出度、穩(wěn)定性、含量或效價(jià)等數(shù)據(jù)。測試的樣品應(yīng)為符合臨床要求的放大試驗(yàn)樣品。

　　(4)試驗(yàn)設(shè)計(jì)在生物利用度和生物等效性的研究中為了克服個(gè)體差異對試驗(yàn)結(jié)果的影響，通常采用同一受試者中于不同時(shí)期分別服用受試制劑和標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。對于一個(gè)受試制劑，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的兩制劑試驗(yàn)，通常采用雙周期交叉隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以抵消試驗(yàn)周期對試驗(yàn)結(jié)果的影響。兩個(gè)試驗(yàn)周期之間不應(yīng)少于藥物10個(gè)半衰期，通常間隔1周或2周。

　　取樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)對試驗(yàn)結(jié)果影響較大。服藥前取空白血樣，一個(gè)完整的血藥濃度一時(shí)間曲線，應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。每個(gè)時(shí)相內(nèi)應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)，一般在血藥濃度一時(shí)間曲線峰前部至少取4個(gè)點(diǎn)，峰后部取6個(gè)和6個(gè)以上的點(diǎn)，峰時(shí)間附近應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)，總采樣點(diǎn)(不包括空白)不少于12個(gè)點(diǎn)。整個(gè)采樣期時(shí)間至少應(yīng)為3～5個(gè)半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20。對于血藥濃度一時(shí)間曲線變化規(guī)律不明顯的制劑，如緩、控釋制劑，取樣點(diǎn)應(yīng)相應(yīng)增加。在不能用血藥濃度測定時(shí)，可采用尿藥法進(jìn)行，尿樣的收集頻率必須足夠能夠用來估算活性成分或代謝物的尿排泄程度和速度。

　　(5)服藥劑量的確定在進(jìn)行生物利用度與生物等效性研究時(shí)，藥物劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致。若因血藥濃度測定方法靈敏度有限，可適當(dāng)增加劑量，但應(yīng)以安全為前提，所用劑量不得

　　超過臨床最大用藥劑量。受試制劑和標(biāo)準(zhǔn)參比制劑最好為等劑量。不能用等劑量時(shí)，應(yīng)說明原因，計(jì)算生物利用度時(shí)應(yīng)作劑量調(diào)整。對于用普通制劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑時(shí)，尤其是心血管類藥物時(shí)，劑量設(shè)計(jì)應(yīng)慎重，不一定非要求與試驗(yàn)制劑等劑量

　　25、常見藥物制劑的化學(xué)配伍變化是

　　A.溶解度改變

　　B.分散狀態(tài)改變

　　C.粒徑變化

　　D.顏色變化

　　E.潮解

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： d

　　解　　析：本題考查藥物制劑的配伍變化。

　　A、B、C、E四項(xiàng)都屬于物理變化，化學(xué)配伍變化包括變色、混濁和沉淀、產(chǎn)氣等。